專利名稱：一種蒙脫石制劑的檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種蒙脫石制劑的檢測方法，特別涉及蒙脫石鼻腔給藥制劑的檢測方法，屬藥品技術領域。
背景技術：
蒙脫石是典型的2 1型含結晶水的層狀硅酸鹽礦物，具有高分散性、懸浮性、膨潤性、粘結性、吸附性、陽離子交換性等許多優良特性。蒙脫石可吸附多種病原體和毒素，藥用具有悠久的歷史。蒙脫石散劑治療腹瀉病療效確切，毒副作用小。蒙脫石散劑是口服制劑，其標準不適合蒙脫石鼻腔給藥制劑的檢測，且蒙脫石散劑標準存在一定缺陷。發明專利200910308592. 2，公開了蒙脫石在制備鼻腔給藥制劑預防和治療感冒藥物中的應用。發明專利CN101283088A，公開了蒙脫石滅活鼻病毒、人類冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒的應用。現有技術還沒有蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，無法在生產和使用中有效的保證產品質量，進而不能保證藥品療效。
發明內容
本發明的目的是，提供蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，使蒙脫石鼻腔給藥制劑在生產和使用中有效的保證產品質量，進而保證其安全有效。本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，適用于蒙脫石鼻腔給藥制劑的液體制劑。蒙脫石鼻腔給藥制劑可用于預防和治療感冒、過敏性鼻炎等疾病。本發明的目的是這樣實現的，一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征如下(1)外觀檢查以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無肉眼可見雜質；(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉 /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算即
得蒙脫石含量；(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，PH酸度計測試；(4)滲透壓比測定用標準溶液的制備精密稱取經500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測定儀，分別測定上清液與0. 9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S ；(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比=Η/Η0 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應很快形成一個白色環；(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過，取濾液，加氨試液數滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數滴，沉淀應立即顯櫻紅色；(8) X射線衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻， 3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘， 棄去上清液，將內容物轉移至蒸發皿中，蒸干，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，樣品的X 射線衍射圖譜應與對照品蒙脫石的圖譜一致；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IX E，第三法測定，取連續測量3次的平均值，為樣品粒度；(10)微生物限度按照中華人民共和國藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進行檢查，細菌菌落總數< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，優化如下。(1)外觀檢查以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無肉眼可見雜質；(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉 /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算即得蒙脫石含量，蒙脫石含量在3-30%之間；(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，PH值在5-8之間；(4)滲透壓比測定用標準溶液的制備精密稱取經500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測定儀，分別測定上清液與0. 9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，滲透壓比在0. 95-1. 1之間；(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比=Η/Η0，沉降體積比彡0. 8 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應很快形成一個白色環；(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過，取濾液，加氨試液數滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數滴，沉淀應立即顯櫻紅色；(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml， 混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50 %乙醇IOml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至蒸發皿中，蒸干，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，樣品的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm 處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IX E，第三法測定，取連續測量3次的平均值，D50小于3 μ m，D90小于8 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進行檢查，細菌菌落總數< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，測定蒙脫石含量，取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇IOml，混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50 % 乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中， 蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算即得蒙脫石含量，蒙脫石含量在3-30之間；本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，測定pH值，取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，pH值在5_8之間；本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，測定沉降體積比，用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置 3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比=Η/Η0，沉降體積比彡0. 8 ；本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，測定X射線衍射圖譜，取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至105°C 干燥48小時，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，樣品的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，測定粒度，取本品適量，加水 800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IX E，第三法測定，取連續測量3次的平均值，D50 小于 3μ ，D90 小于 8μ ；本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，適用于蒙脫石液體制劑。本發明提供了一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，使蒙脫石鼻腔給藥制劑在生產和使用中有效的保證產品質量，進而保證其安全有效。本發明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，與現有技術相比有如下改進蒙脫石含量測定，現有蒙脫石散的含量測定是固體制劑的含量測定方法，不適合蒙脫石液體制劑的含量測定，另外，蒙脫石散的含量測定“在105°C干燥至恒重，即得供試品中所含蒙脫石的重量。”本領域專業技術人員公知，兩次稱量重量差異在萬分之三以下視作恒重。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規定條件下繼續干燥1小時后進行。在每次干燥后應立即取出放入干燥器中，待冷卻至室溫后稱量。由于蒙脫石有極強的吸水性， 常用作干燥劑，冷卻時也能吸附干燥器中的水分，稱重時極易吸收空氣中的水分，天平不斷向增重飄逸，無法得到穩定的數值，即無法得到恒重點。本發明將內容物轉移至105°C干燥 48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算即得蒙脫石含量；本發明經加樣回收試驗，加樣回收率在98. 9-101. 5之間，方法符合含量測定要求。方法簡單，易于操作。
pH值測定，現有蒙脫石的藥品標準pH值測定方法是“取本品0. 20g,加水20ml，置水浴上加熱2 3分鐘后，放冷，濾過，取濾液依法檢查(《中國藥典》2010年版二部附錄 VI H)，pH值應為5.0 9.0。”由于蒙脫石鼻腔給藥制劑的粒度極細，用濾紙過濾，能透過濾紙，無法得到澄清的濾液，濾過的蒙脫石顆粒，影響PH值測定的準確性；用垂溶玻璃漏斗過濾，極細的蒙脫石顆粒也能通過，且部分蒙脫石顆粒進入垂溶玻璃漏斗的空隙，使垂溶玻璃漏斗堵塞，無法使用。本發明采用離心法，取上清液測定PH值，克服了現有技術的不足。滲透壓比測定，現有藥品滲透壓比的測定都是取樣品直接測定，不適合蒙脫石液體滲透壓比測定，本發明采用3000轉/分離心10分鐘，取上清液測定，可避免蒙脫石顆粒對測定結果的干擾。硅酸鹽鑒別，現有蒙脫石散的硅酸鹽鑒別方法，不適合蒙脫石液體制劑的含量測定，本發明取樣品加熱至干，進行硅酸鹽鑒別，是對現有蒙脫石散的硅酸鹽鑒別方法的改進。鋁鹽鑒別，現有蒙脫石散的鋁鹽鑒別方法，不適合蒙脫石液體制劑的含量測定，本發明鋁鹽鑒別是對現有蒙脫石散的硅酸鹽鑒別方法的改進。X射線衍射圖譜，現有蒙脫石散的X射線衍射圖譜鑒別方法，不適合蒙脫石液體制劑的含量測定，本發明規定了液體的取樣量，規定了乙醇加入量，乙醇濃度和離心次數，這些都是對現有蒙脫石散的X射線衍射圖譜鑒別方法的改進。粒度測定，現有蒙脫石散的粒度測定，是采用加水，強力攪拌(轉速不低于每分鐘 3000轉)，將攪拌后的內容物傾入已用水濕潤的藥篩(孔徑45μπι，預先在105°C干燥至恒重)，并用水沖洗藥篩至無混懸液斑后，將藥篩在105°C干燥3小時，稱重。未過篩顆粒的重量不得過1%。這種粒度測定方法有3個不足，一是蒙脫石的天然粒徑小于2微米，蒙脫石制劑中的蒙脫石的顆粒可以是單一晶胞，也可以是許多晶胞的附聚體，強力攪拌(轉速不低于每分鐘3000轉)，可使蒙脫石許多晶胞附聚體“撕開”，檢測結果不是蒙脫石制劑真實的顆粒細度。二是用45 μ m孔徑的藥篩，檢查蒙脫石制劑的粒度，與蒙脫石制劑的實際顆粒細度相差甚遠，達不到控制蒙脫石質量的目的。三是用水沖洗藥篩至無混懸液斑，終點不易掌握。本發明取本品適量，加水800ml，只是攪拌均勻，不強力攪拌，照中國藥典2010版附IX E，第三方測定，測定結果反應的是蒙脫石制劑的真實的顆粒細度；照中國藥典2010版附IX E，第三方測定，是激光粒度分布儀法，不用觀察混懸液斑，減少了人為主觀判斷。
具體實施例方式下面結合實施例進一步說明本發明。實施例1蒙脫石滴鼻液化驗(1)外觀檢查取樣品搖勻，倒入試管中，以正常視力觀察，為白色稠厚液體，無肉眼可見雜質。結果符合規定。(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉 /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算得每IOOml蒙脫石滴鼻液含蒙脫石為3g。(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，結果PH值為5。(4)滲透壓比測定用標準溶液的制備精密稱取經500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取樣品20ml，3000轉/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測定儀，分別測定上清液與0. 9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，結果滲透壓比為0. 95。(5)沉降體積比用具塞量筒量盛樣品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比=Η/Η0,結果沉降體積比為0. 8。(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應很快形成一個白色環。結果呈陽性反應。(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過，取濾液，加氨試液數滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數滴，沉淀應立即顯櫻紅色。結果呈陽性反應。(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml， 混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15 分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至蒸發皿中，蒸干，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，結果干燥物的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm 處；圖譜中石英和方石英的峰強度都不高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IX E，第三法測定，取連續測量3次的平均值，D50 = 2. 74 μ m, D90 = 7. 68 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進行檢查，細菌菌落總數< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。結果符合規定。實施例2蒙脫石噴鼻劑化驗(1)外觀檢查取樣品搖勻，倒入試管中，以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無肉眼可見雜質；結果符合規定。(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉 /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算得每IOOml蒙脫石噴鼻劑含蒙脫石為10g。
(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，結果PH值為8 ；(4)滲透壓比測定用標準溶液的制備精密稱取經500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取樣品10ml，3000轉/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測定儀，分別測定上清液與0. 9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，結果滲透壓比為1. 1。(5)沉降體積比用具塞量筒量盛樣品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比=Η/Η0,結果沉降體積比是0.9。(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應很快形成一個白色環。結果呈陽性反應。(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過，取濾液，加氨試液數滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數滴，沉淀應立即顯櫻紅色。結果呈陽性反應。(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml， 混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15 分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至蒸發皿中，蒸干，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，結果樣品的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和 0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度都不高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取樣品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IX E，第三法測定，取連續測量3次的平均值，結果D50 = 2. 113ym, D90 = 6. 87 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進行檢查，細菌菌落總數< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。結果符合規定。實施例3蒙脫石鼻腔用凝膠化驗(1)外觀檢查取樣品搖勻，倒入試管中，以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無肉眼可見雜質；結果符合規定。(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉 /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算得每IOOml蒙脫石鼻腔用凝膠含蒙脫石為30g。(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，結果PH值為7;(4)滲透壓比測定用標準溶液的制備精密稱取經500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測定儀，分別測定上清液與0. 9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，結果滲透壓比為1。(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比=Η/Η0，結果沉降體積比為8. 2 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應很快形成一個白色環。結果呈陽性反應。(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過，取濾液，加氨試液數滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數滴，沉淀應立即顯櫻紅色。結果呈陽性反應。(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml， 混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15 分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至蒸發皿中，蒸干，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，結果樣品的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和 0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IX E，第三法測定，取連續測量3次的平均值，結果D50 = 1. 96 μ m, D90小于6. 31 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進行檢查，細菌菌落總數< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。結果符合規定。實施例4蒙脫石噴鼻劑化驗取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉/分離心15分鐘， 棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，將內容物轉移至105°C干燥 48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算得每IOOml蒙脫石噴鼻劑含蒙脫石 15g ；實施例5蒙脫石鼻用凝膠化驗測定蒙脫石含量，取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉 /分離心15分鐘，棄去上清液，加50 %乙醇IOml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算得每IOOml蒙脫石鼻用凝膠含蒙脫石25g。實施例6蒙脫石噴鼻劑化驗測定pH值，取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，結果PH值為6.5 ；實施例7蒙脫石滴鼻劑化驗測定pH值，取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，結果PH值為7.8。實施例8蒙脫石凝膠化驗
測定X射線衍射圖譜，取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇IOml，混勻， 3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘， 棄去上清液，將內容物轉移至105°C干燥48小時，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，結果樣品的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和 0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度都不高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；實施例9蒙脫石噴鼻劑化驗測定粒度，取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IX E，第三法測定，取連續測量3次的平均值，結果D50 = 2. 33 μ m, D90 = 7. 25 μ m。
權利要求
1.一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征如下(1)外觀檢查以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無肉眼可見雜質；(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液， 將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算即得蒙脫石含量；(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試；(4)滲透壓比測定用標準溶液的制備精密稱取經500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測定儀，分別測定上清液與0. 9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S ；(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘， 記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比 =Η/Η0 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸0.^il,用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應很快形成一個白色環；(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產生白煙，冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過，取濾液，加氨試液數滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數滴，沉淀應立即顯櫻紅色；(8)X射線衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000 轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至蒸發皿中，蒸干，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，樣品的X射線衍射圖譜應與對照品蒙脫石的圖譜一致；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約 0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IXE，第三法測定，取連續測量3次的平均值，為樣品粒度；(10)微生物限度按照中華人民共和國藥典2005年版，二部，附錄XIJ，微生物限度檢查法進行檢查，細菌菌落總數< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。
2.根據權利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征如下(1)外觀檢查以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無肉眼可見雜質；(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液， 將內容物轉移至105°C干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算即得蒙脫石含量，蒙脫石含量在3-30%之間；(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，PH值在5-8之間；(4)滲透壓比測定用標準溶液的制備精密稱取經500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測定儀，分別測定上清液與0. 9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，滲透壓比在0. 95-1. 1之間；(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘， 記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比 =Η/Η0，沉降體積比彡0.8 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸0.^il,用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應很快形成一個白色環；(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產生白煙，冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過，取濾液，加氨試液數滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數滴，沉淀應立即顯櫻紅色；(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻， 3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘， 棄去上清液，將內容物轉移至蒸發皿中，蒸干，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，樣品的X 射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處； 圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IXE，第三法測定，取連續測量3次的平均值，D50小于3 μ m，D90小于8 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國藥典2005年版，二部，附錄XIJ，微生物限度檢查法進行檢查，細菌菌落總數< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。
3.根據權利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征在于測定蒙脫石含量，取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，將內容物轉移至105°C 干燥48小時的蒸發皿中，蒸干，105°C干燥48小時，稱重，計算即得蒙脫石含量，蒙脫石含量在3-30之間。
4.根據權利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征在于測定PH 值，取樣品適量移入離心管中，3000轉/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計測試，pH值在 5-8之間。
5.根據權利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征在于測定沉降體積比，用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物的最終高度H，按下式計算沉降體積比=Η/Η0，沉降體積比彡0.8。
6.根據權利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征在于測定X射線衍射圖譜，取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉/分離心15分鐘，棄去上清液，將內容物轉移至105°C干燥48小時，照中國藥典X射線粉末衍射法測定，樣品的X射線衍射圖譜應與對照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質峰強度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰。
7.根據權利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征在于測定粒度，取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國藥典2010版附IX E，第三法測定，取連續測量3次的平均值，D50小于3 μ m，D90小于8 μ m。
8.根據權利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，其特征在于用于蒙脫石液體制劑的檢驗。
全文摘要
本發明涉及一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質量檢測方法，它包括外觀、含量測定、測pH值、滲透壓比、沉降體積比、硅酸鹽鑒別、鋁鹽鑒別、X射線衍射圖譜、粒度、微生物限度等檢測方法，本發明使蒙脫石鼻腔給藥制劑在生產和使用中有效的保證產品質量，進而保證其安全有效。
文檔編號G01N5/04GK102323177SQ20111019631
公開日2012年1月18日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者馮立娟, 張為勝, 李詩標, 牛鳳菊, 許翠萍, 郭美瑩 申請人:濟南康眾醫藥科技開發有限公司
專業數控銑床產品供應商
20年生產經驗，實力工廠，精工品質，質量有保障
