專利名稱：作為癌癥的標記物的pacap的制作方法
作為癌癥的標記物的PACAP描述
本發明涉及有助于評估癌癥的方法。其公開了促凋亡胱天蛋白酶銜接蛋白 (proapoptotic caspase adaptor protein, =PACAP)作為不同癌癥類型的通用標記物的用途。PACAP有助于評估與肺有關的癌癥或肺癌(LC)，特別是非小細胞肺癌(NSCLC)，而且還有助于評估其他特定類型的癌癥。此類特定癌癥類型是例如結腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、頭頸癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或膽道癌。此外，本發明特別地涉及用于通過測量來源于個體的液體樣品中的PACAP來從所述樣品評估癌癥的方法。PACAP的測量可以例如用于癌癥的早期檢測或用于經歷手術的患者的監測。癌癥仍然是主要的公共衛生挑戰，盡管在檢測和治療上已取得進步。癌細胞以不再服從機體生長控制機制的非典型和無限生長為特征。腫瘤細胞的去分化和贅生生長可能導致癌癥相關標記蛋白的產生。在攜帶癌細胞的個體的組織和體液中都可能發現這些癌癥相關蛋白。它們的水平在致癌性進展的早期通常很低，在疾病的進展過程中增加，或者在極少的情況下觀察到癌癥相關蛋白在疾病進展過程中顯示降低的水平。新型癌癥相關蛋白的鑒定及其靈敏檢測對技術專家和公眾健康系統均是巨大的挑戰。最普遍的癌癥類型是乳腺癌(BC)、肺癌(LC)和結直腸癌(CRC)。用于實體瘤的最重要的治療方法是
a)腫瘤的手術切除，
b)化學療法，
c)放射性療法
d)使用生物制品如抗腫瘤抗體或抗血管生成抗體的療法和
e)上述方法的組合。腫瘤的手術切除已被廣泛接受為早期實體瘤的一線療法。然而，大多數癌癥只有當它們顯示癥狀，即當患者已處于疾病進展的相當晚期時才被檢測到。癌癥的分期是根據程度、進展和嚴重度對疾病的分類。其將癌癥患者分類，這樣可對治療的預后和選擇進行歸納。今天，！“匪系統是最為廣泛使用的癌癥的解剖學范圍的分類。其代表了國際上接受的統一的分期系統。存在3個基本變量T(原發性腫瘤的范圍)、Ν(區域淋巴結的狀態)和M(遠端轉移的存在或不存在)。
Μ標準由UICC (國際防癌聯盟(International Union Against Cancer) ), Sobin, L. H. , ffittekind, Ch. (eds): TNM Classification of Malignant Tumours,第6版，2002)公布。一旦 M狀態被確定，患者則被分類至由范圍從I至IV (IV是最晚期疾病的分期)的羅馬數字表示的疾病分期。
Μ分期和UICC疾病分期彼此相應，如取自Sobin L.H.和Wittekind (eds.)(同上)的下表中所示的。TOM分期與UICC疾病分期的相互關系
權利要求
1.一種用于體外評估癌癥的方法，其包括測量樣品中下列物質的濃度(a)促凋亡胱天蛋白酶銜接蛋白(PACAP)和/或其片段，(b)任選地一個或更多個其他癌癥標記物，和(c)在癌癥的評估中使用步驟(a)和任選地步驟(b)的測量結果，其中提高的PACAP蛋白和/或其片段的濃度預示著癌癥。
2.根據權利要求1的方法，其進一步特征在于所述方法用于評估癌癥如肺癌、結腸癌、 膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、頭頸癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或膽道癌，特別是肺癌和/或結腸癌。
3.根據權利要求2的方法，其進一步特征在于所述癌癥為肺癌。
4.根據權利要求1至3中任一項的方法，其進一步特征在于步驟(b)中所述一個或更多個其他標記物選自 Cyfra 21_1、CEA、CA 19-9, SCC, CA 125、NSE 和 / 或 proGRP。
5.根據權利要求1至4的任一項的方法，其進一步特征在于所述樣品為血液、血漿、血清、痰、尿、糞、支氣管肺泡灌洗液(BAL)或上皮細胞襯液(ELF)樣品。
6.根據權利要求1至4的任一項的方法，其進一步特征在于所述樣品為組織樣品。
7.根據權利要求1至6的任一項的方法，其進一步特征在于所述濃度通過免疫學方法測量。
8.PACAP蛋白和/或其片段在癌癥評估中的用途。
9.根據權利要求8的用途用于評估肺癌和/或結腸癌。
10.根據權利要求8的用途用于評估肺癌，特別是非小細胞肺癌(NSCLC)。
11.抗PACAP蛋白和/或其片段的抗體在癌癥評估中的用途，其中提高的PACAP蛋白和 /或其片段的濃度預示著癌癥。
12.包括PACAP蛋白和/或其片段和任選地一個或更多個其他癌癥標記物的標記物組在癌癥評估中的用途，其中提高的PACAP蛋白和/或其片段的濃度預示著癌癥。
13.根據權利要求12的標記物組的用途，其進一步特征在于所述任選地一個或更多個其他標記物選自 Cyfra 21_1、CEA、CA 19-9, SCC, CA 125、NSE 和 / 或 proGRP。
14.根據權利要求12或13的標記物組的用途用于評估肺癌，特別是NSCLC。
15.用于進行根據權利要求1的方法的試劑盒，所述試劑盒包括特異性地測量PACAP蛋白和/或其片段和任選地一個或更多個其他癌癥標記物所需的試劑。
全文摘要
本發明涉及有助于評估癌癥的方法。其公開了促凋亡胱天蛋白酶銜接蛋白(=PACAP)作為不同癌癥類型的通用標記物的用途。PACAP有助于與肺有關的癌癥或肺癌(LC)，特別是非小細胞肺癌(NSCLC)的評估，而且還有助于其他特定類型的癌癥的評估。此類特定癌癥類型是例如結腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、頭頸癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或膽道癌。此外，本發明特別是涉及用于通過測量來源于個體的液體樣品中的PACAP來從所述樣品評估癌癥的方法。PACAP的測量可以例如用于癌癥的早期檢測或用于經歷手術的患者的監測。
文檔編號G01N33/574GK102209899SQ200980144967
公開日2011年10月5日 申請日期2009年11月10日 優先權日2008年11月12日
發明者J·克勒克納, J·卡爾, M·L·哈格曼, M·勒斯勒, M·塔克 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司
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