專利名稱：：糖尿病狀況的代謝標志物及其使用方法糖尿病狀況的代謝標志物及其使用方法相關申請的交叉援引本申請要求2007年2月22日提交的美國臨時申請號60/902，976，2007年5月24日提交的美國臨時申請號60/931，766以及2008年1月17日提交的美國臨時申請號61/021,853的優先權，所述文獻因而通過引用的方式完整地并入文本。
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：在美國1500萬人罹患有2型糖尿病。在人力和經濟方面，糖尿病已成為當今國家耗費最高的疾病之一。在2002年治療糖尿病的醫療護理和服務費估計已達到918億美元。由于糖尿病所導致的生產能力喪失、殘疾和過早死亡而帶來的其他損失達402億美元。每年有一百萬的新病例被確診，許多人并未意識到他們已患有這種疾病，直至他們發生包括心臟疾病、中風以及腎臟疾病的危及生命的并發癥之一。糖尿病歸因于遺傳和生活方式雙重因素，其包括肥胖、年老、久坐的生活方式、高血壓以及使用阻斷或拮抗胰島素功能的藥物。因此，由于缺少預測診斷，沒有單一因素可用于準確評估個體發展為該疾病的傾向。通常2型糖尿病通過檢測空腹血糖、餐后2小時血糖或隨機血糖(如果臨床癥狀出現的話)來診斷。早期2型糖尿病患者通常無癥狀并且無患病意識；他們會在未控制糖尿病狀況下生活多年直至癥狀最終出現。一旦癥狀出現，這些癥狀通常都是危及生命的并發癥。糖尿病早期治療可以延緩或阻止并發癥的發展。在一些個體中，特別是在疾病早期，針對前期糖尿病的治療可以延緩或逆轉疾病。高危人群中進行生活方式干預或二甲雙胍治療可使糖尿病的發病率分別降低58%或31%[1]。因此，可監控早期疾病進展并確定治療方法有效性的以血漿為基礎的檢測方法，可極大改善疾病的治療。2型糖尿病和脂質代謝2型糖尿病存在多種發展機制[2，3]。脂肪代謝受損在2型糖尿病的發展中已經顯示出重要的作用，然而所有參與胰島素抵抗發展的遺傳和環境因素尚不明了。在多人群中，空腹脂肪酸提高與肥胖的發展和胰島素抵抗相關聯，而且其成為2型糖尿病發展的獨立預測因素[4，5]。一個關于血漿脂肪酸水平提高和胰島素抵抗發展的假說從脂肪組織入手[6-8]。擴增的脂肪細胞向血漿中釋放炎癥細胞因子，反饋性調節脂肪組織和其他組織對胰島素的反應[9，10]。當脂肪細胞變得胰島素抵抗時，它們不能抑制胰島素反應性脂肪分解。這些脂肪細胞也不能貯存多余的脂肪，從而使進食后脂肪酸的攝取減少，導致血漿中脂肪酸過量。從脂肪組織釋放的大量脂肪酸在緩慢地提高血漿脂肪酸水平同時使脂肪轉移至包括肝臟、肌肉和胰腺的其他組織。在肝臟，提高的脂肪酸刺激糖異生和來自肝臟的葡萄糖輸出[11]。慢性高胰島素血癥和高血漿葡萄糖濃度刺激肝臟脂肪酸的重新合成[12，13]。然而，重新合成的脂肪酸實際數量很小，這種提高脂肪酸合成的狀態也降低了肝臟脂肪酸氧化。這導致較高的甘油三酯酯化速率和提高甘油三酯作為極低密度脂蛋白的合成和分泌的利用率。伴隨著多余的可利用的底物，肝細胞對胰島素反應性降低也會提高低密度脂蛋白的釋放[14，15]。從肝臟釋放的多余的脂蛋白脂類稱為脂肪酶活性底物，并向血漿釋放游離脂肪酸以形成正反饋環路。在肌肉中，提高的游離脂肪酸和肌細胞內脂質與受損的糖代謝緊密相關[16]。肌肉通過降低葡萄糖的攝入來應對緩慢提高的血漿脂肪酸，從而導致空腹和餐后血漿葡萄糖濃度提高[17，18]。肌肉組織也可能提高脂肪酸的攝取，降低脂肪酸的氧化，從而導致肌肉內的脂肪提高[19-21]。肌肉降低的氧化能力歸因于線粒體失調，然而，這是胰島素抵抗狀態的后果還是該狀態的誘因尚未明了。外周胰島素抵抗可不伴隨顯性糖尿病的發展而存在[22-25]。當胰腺β細胞通過提高胰島素分泌代償胰島素抵抗的能力喪失時，2型糖尿病開始發展[26]。糖尿病進展伴隨著胰腺β細胞的喪失，殘余細胞胰島素分泌基礎率的提高以及這些細胞對葡萄糖反應的無能[27]。β-細胞功能喪失和細胞死亡歸因于這些細胞慢性暴露于高水平脂肪酸和葡萄糖[28-30]。和肌肉類似，暴露于高濃度脂肪酸的β-細胞脂質氧化能力降低，細胞內甘油三酯升高。2型糖尿病是一種脂肪代謝和糖代謝疾病[31]。盡管存在胰島素抵抗和2型糖尿病發展的眾多機制，但是脂肪代謝改變是共同的主題。盡管在脂肪代謝如何改變的準確性上個體和個體所組成的群體之間存在差異，但在伴有胰島素抵抗的所有個體中脂肪貯存和代謝紊亂發生于胰島素抵抗的很早階段，并且可以作為上述疾病的標志。通過監測脂肪代謝物和全身脂肪代謝，就可以確定伴隨著胰島素抵抗和2型糖尿病所發生的脂質改變，通過病人改變的脂肪代謝進行分組，并預測哪些組對治療有反應。已證實一些脂質可用于預測胰島素抵抗的發展或診斷胰島素靈敏度[32-37]。然而，可用于改善胰島素抵抗預測或糖尿病狀況診斷的特殊脂質的組合形式還未被顯示。所需要的是用于分類、診斷和監測前期糖尿病和胰島素抵抗病人，以及確定糖尿病發展危險病人的更好的檢測方法。過氧化物酶體增殖因子活化受體過氧化物酶體增殖因子活化受體(PPARs)是一組核受體異構體，其作為轉錄因子在細胞代謝中發揮作用[38]。這些受體與細胞代謝和細胞分化相關聯。PPARs存在三種類型，其分別由獨立的基因α、δ和Υ所產生。PPARa主要在肝臟、腎臟、心臟、肌肉和脂肪組織表達，但在其他組織以較低的水平表達。PPARS在全身大多數組織中表達，但在皮膚、脂肪和腦中以較高的水平表達。PPARY包括由同一基因表達的三種形式的蛋白質。Yl在所有組織中表達。Y2主要在脂肪組織中表達。Y3在脂肪組織、巨噬細胞和腸中表達。每一種PPARs的功能和特異性均由其所具有的配體結合結構域的形狀、共激活因子以及輔阻遏物來決定[39，40]。PPARs內源性配體為游離脂肪酸和類花生酸。許多種類的藥物復合物為PPARs的外源性配體。貝特類藥物例如安妥明和非諾貝特，均為PPARa配體并用于治療膽固醇紊亂。噻唑類(TZDs)是PPARγ的配體，其可用于治療糖尿病狀況和脂肪代謝障礙。PPARS的配體尚處于發展階段，其可用于提高脂肪酸氧化和改善胰島素敏感性。可改變PPARs功能的試劑包括激動劑、部分激動劑、拮抗劑、雙激動劑、選擇性受體調節劑；以及可活化或抑制這些受體活性的試劑例如抗體。也可以包括那些可以影響PPAR轉錄調控的基因的試劑，這些試劑可以改變PPARs共激活因子和輔阻遏物的結合。類花生酸類花生酸由多烯脂肪酸針對各種不同的生物學刺激所合成。體液和組織存在的大部分氧化型脂肪酸均是通過急性調節酶(類)的作用由多不飽和脂肪酸特殊生物合成的。對由此產生的不穩定過氧化物、環氧化物或過氧化氫衍生物的進一步轉化會產生一系列通常可引起強烈生物學反應的化合物。在人類中，花生四烯酸是氧化型衍生物最重要的前體，這些化合物通常被稱為類花生酸(由20個碳鏈長度的脂肪酸衍生)。動物組織中絕大部分花生四烯酸的初級氧化物以及其他脂肪酸均由環氧合酶(前列腺素內過氧化物合酶)和脂肪氧化酶催化[41]，并且可以產生大量被氧化的衍生物，例如前列腺素H2，白三烯A4以及各種脂肪酸過氧化氫。這些化合物可被包括前列腺素E，D和F合成酶、血栓烷A合成酶、前列環素合成酶、白三烯A4水解酶和白三烯C4合成酶的次級酶進一步修飾以產生前列腺素、白三烯和血栓烷A家族成員[42]。P-450單加氧酶活性也可以導致環氧、羥基和二羥基衍生物的形成，而花生四烯酸和其他多不飽和脂肪酸的非酶氧化可導致異前列腺素類化合物的形成[43]。綜上所述，類花生酸發揮多種顯著的生物學效應，這些生物學效應包括從諸如應對出血的血液血小板聚集，應對損傷和感染的免疫細胞募集等的急性細胞過程到諸如繁殖等的生理學過程。毫不奇怪的是，已經表明類花生酸的調節障礙與諸如炎性反應、自身免疫、癌癥和動脈粥樣硬化等的病理進展有關。炎癥是糖尿病的關鍵組成部分并且參與并發癥的發展。此外，特異性類花生酸可結合活化PPARs。改變糖尿病類花生酸的產生是治療糖尿病以及其他與多不飽和脂肪酸相關的炎癥狀態的基礎。酰基肉堿肉堿(L-3-三甲基羥基丁酰甜菜堿)是在哺乳動物細胞代謝中有多種確定作用的內源性小分子代謝物。肉堿最佳的生物化學功能是作為媒介所介導的從輔酶A到肉堿的活性羧酸(“酰”基)的可逆性轉運。酰基肉堿作為肉堿脂酰轉移酶I的底物將脂肪酸的等價物從細胞胞質轉運到線粒體內部，在線粒體內它們作為氧化的底物。在這方面，酰基肉堿的形成是線粒體中長鏈脂肪酸氧化的關鍵。與酰基肉堿形成和轉運各方面有關的基因的遺傳突變是一系列先天性代謝缺陷的基礎，這些代謝缺陷多可以通過血液中過度積累的酰基肉堿來診斷(W02003/104802)[44]。具有上述缺陷的個體遭受到各種形式的代謝能量不足。肉堿的另外一個功能是轉運來自酮體和氨基酸代謝的代謝物并形成短鏈酰基肉堿以保護細胞免于酰基輔酶A累積所帶來的潛在毒性[45]。因此，細胞包含肉堿和各種鏈長的酰基肉堿，這些酰基肉堿組成大范圍的特殊酰基肉堿(例如，肉豆蔻堿肉堿)。在已公開的文獻中，總肉堿是指游離肉堿和酰基肉堿之和。總肉堿濃度在空腹人群中升高，然而，其水平由于肥胖癥和糖尿病而降低[46-48]。特殊酰基肉堿例如乙酰肉堿的血漿水平與血漿中酮體的濃度密切相關[46，47，49，50]。在肌肉和心肌中，酰基肉堿種類的分布和濃度由于糖尿病和缺血而改變[51]。在1型和2型糖尿病，肉堿和酰基肉堿的下降水平導致了通過補充這些化合物以阻止或治療這些疾病(美國專利申請4，362，719，美國專利申請7，060,295)。本文中提到的全部出版刊物、專利、專利申請、互聯網網址和登錄號/數據庫序列(包括多核苷酸序列和多肽序列)通過引用方式完整地整合入本文以達到全部目的，其整合程度與每個單獨的出版物、專利、專利申請、互聯網網址或登錄號/數據庫序列通過引用方式具體及個別地表示的程度相同。發明概述一方面，本發明提供一種評估對象糖尿病狀況的方法，其中所述方法包括測定來自對象的樣品中一種或多種代謝標志物的水平。在一些實施方案中，所述一種或多種代謝標志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC，AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9，PC18:ln9和PE16:0。在一些實施方案中，所述方法包括將所述一種或多種標志物與糖尿病狀況的存在、缺失、發生風險、進展、恢復、和/或嚴重性相關聯的步驟。另一方面，本發明提供一種評估糖尿病對象對糖尿病治療的反應的方法，所述方法包括測定來自給予治療的對象的樣品內一種或多種代謝標志物的水平。在一些實施方案中，所述的一種或多種代謝標志物選自如下一組14:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；14:0相對于總脂質內總脂肪酸量的相對量；16:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:ln7相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；16:ln7相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；16:ln7相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。另一方面，本發明進一步提供評估對象糖尿病狀況水平的方法，所述方法包括測定來自對象的體液樣品內脂代謝物的量。在一個實施方案中，所述脂代謝物是脂質類中存在的脂肪酸。在一個實施方案中，所述脂類選自如下一組游離脂肪酸、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中脂肪酸相對于一種或多種脂質類的脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一個實施方案中，所述相對量選自如下一組(a)所述樣品中脂肪酸相對于甘油三酯內總脂肪酸含量的相對量；(b)所述樣品中脂肪酸相對于游離脂肪酸內總脂肪酸含量的相對量；(c)所述樣品中脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內總脂肪酸含量的相對量；(d)所述樣品中脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內總脂肪酸含量的相對量；(e)所述樣品中脂肪酸相對于膽固醇酯內總脂肪酸含量的相對量；(f)所述樣品中脂肪酸相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一個實施方案中，所述脂肪酸選自如下一組CE14.0，CE16.0，CE20.0，CE16:ln7,CE18.In7,CE18.In9,CE18.2n6,CE18.3n6,CE22:2n6,CE20.3n9,CE22.5n6，DG16:0,DG18.0，DG18.2n6,DG18.3n6,DG20:0,DG20.3n6,DG20.3n9,DG22.In9,FA14.0，FA15.0，FA16.0，FA16.In7,FA18.0，FA18.In9,FA18.In7,FA18.2n6,FA20.4n6,FA22.2n6,FA22.4n6,FA20.5n3,FA22.6n3,FA24.In9,LY18.0，LY16.In7,LY18:ln7,LY18.In9,LY20.3n9,LY18.2n6,LY20:3n6,LY22:4n6,LY22:5n3,PC14.0，PC16.In7,PC18.0，PC15.0，PC18.In7,PC18.In9,PC18.2n6,PC18.3n6,PC18.3n3,PC20.In9,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20.2n6,PC20.4n6,PC22.4n6,PC22.5n3,PCdml6.0，PCdml8.0，PCdml8.In9,PCdml8:ln7,PE14.0，PE16.0，PE20.0，PE16.1η7,PE18.1η9,PE18:3n6,PE20.0，PE20.In9,PE20:3n9,PE20:3n6,PE20.4n6,PE20.5n3,PEdml6.0，PEdml8.0，TG14.0，TG14.In5,TG16.0，TG20.0，TG16.In7,TG18.In7,TG18.In9,TG18.2n6,TG20.2n6,TG20.3n6,TG20.3n9,TG22.2n6,TG22:4n6,CETotal:LC，TGTotal:LC，DGTotal:LC，FSTotal:LC，AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AClO:0，AC3:0,AC12:0,L-肉堿和AC4:0。在一個實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白成分、唾液、尿液、淋巴液和腦脊液所組成的組。在另一實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白成分所組成的組。在一個實施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。評估對象糖尿病狀況的方法可用于糖尿病狀況的診斷、監測、評估其嚴重性和/或評估其進展或恢復，其中所述糖尿病狀況選自由糖尿病、2型糖尿病、胰島素抵抗、糖耐量受損、空腹血糖受損、前期糖尿病、代謝綜合征、肝脂肪變性、胰島素敏感性、高胰島素血癥、肌肉脂肪變性、高脂血癥、高膽固醇血癥所組成的組。本發明又一方面，提供了評估對象對調節PPARy作用的干預所產生的反應的方法，所述方法包括測定來自對象的體液樣品中脂質代謝物的量。在一個實施方案中，所述脂代謝物是脂質類中存在的脂肪酸。在一個實施方案中，所述脂質類選自如下一組游離脂肪酸、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中脂肪酸相對于一種或多種脂質類的脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一個實施方案中，所述相對量選自如下一組(a)所述樣品中脂肪酸相對于甘油三酯內總脂肪酸含量的相對量；(b)所述樣品中脂肪酸相對于游離脂肪酸內總脂肪酸含量的相對量；(c)所述樣品中脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內總脂肪酸含量的相對量；(d)所述樣品中脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內總脂肪酸含量的相對量；(e)所述樣品中脂肪酸相對于膽固醇酯內總脂肪酸含量的相對量；(f)所述樣品中脂肪酸相對于全部脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一個實施方案中，所述脂肪酸選自如下一組PC20:4n3，PC16:ln7,CE16:ln7,CE18:ln9,LY20:3n6,PC18:ln9,CE20:2n6,FA24:0，PE20:3n9,CE20:3n9，PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7,FA14:0，FA16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal:LC，TG16:0,PC20:3n6,PE18:ln7,PE18:2n6,CE18:0,PE16:ln7,CE18:ln7,PE16:0,LY20:3n9,PC18:ln7,LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7,TG14:0,PC20:ln9,CE20:3n6,TG18:ln7,LY18:ln9,LY16:0,PC16:0,DGTotalLC,DG16:0,DG18:0,LYTotal:LC，PETotal:LC，PC20:4n6,CE20:4n6,TG22:4n6,PC20:0,LY22:5n3,FA18:ln9,DG18:ln9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal:LC，TG22:6n3,PE20:4n6,LY18:0，PC18:0，FA22:5n3，CE18:2n6，LY20:4n6，FA18:2n6，LY18:2n6，DG18:2n6，PC18:4n3，LY18:3n3，TG20:5n3，DG20:4n6，TG20:4n6，PC18:3n3，TG18:3n3，Pedm，TG18:4n3，TG18:2n6，PCdml6:0,PEdml8:0,PEdml8:ln9,PC14:0,TG22:0,TG18:3n6,CE16:0,SP18:0。在一個實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白成分、唾液、尿液、淋巴液和腦脊液所組成的組。在另一實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白成分所組成的組。在一個實施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。本發明又一個方面，提供評估對象對調節PPARa作用的干預所產生的反應的方法，所述方法包括測定來自對象的體液樣品中脂質代謝物的量。在一個實施方案中，所述脂代謝物是脂質類中存在的脂肪酸。在一個實施方案中，所述脂質類選自如下一組游離脂肪酸、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中脂肪酸相對于一種或多種脂質類的脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一個實施方案中，所述相對量選自如下一組(a)所述樣品中脂肪酸相對于甘油三酯內總脂肪酸含量的相對量；(b)所述樣品中脂肪酸相對于游離脂肪酸內總脂肪酸含量的相對量；(c)所述樣品中脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內總脂肪酸含量的相對量；(d)所述樣品中脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內總脂肪酸含量的相對量；(e)所述樣品中脂肪酸相對于膽固醇酯內總脂肪酸含量的相對量；(f)所述樣品中脂肪酸相對于全部脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一個實施方案中，所述脂肪酸選自如下一組CE16:ln7,CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:ln5,DG15:0,DG16:0,DG18:0，DG20:4n6，DG22:6n3，DG24:0，FA14:ln5，FA15:0，FA16:0，FA18:0，FA20:0，FA22:0，FA22:ln9,FA24:0,FA24:ln9,LY16:0,LY18:3n6,LY20:4n3,PC16:0,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n6,PC18:4n3,PC20:2n6,PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0,PCdml8:ln7,PE16:ln7,PEdml6:0,PEdml8:ln7，TG15:0,TG16:0,TG16:ln7,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG22:5n6,TG24:0,TG18.3n6,TG18.4n3,CE18:2n6,CETotal:LC，DG18:ln7,DG18:ln9，DG18:2n6,DGTotal:LC，FA18:ln9，FA18:2n6,FA20:ln9，FATotal:LC，PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0,PE22:0,PE22:ln9,TG18:2n6,TG18:3n3,TGTotal:LC。在一個實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白成分、唾液、尿液、淋巴液和腦脊液所組成的組。在另一實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白成分所組成的組。在一個實施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。本發明又一個方面，提供評估對象對調節PPARδ作用的干預所產生的反應的方法，所述方法包括測定來自對象的體液樣品中脂質代謝物的量。在一個實施方案中，所述脂代謝物是脂質類中存在的脂肪酸。在一個實施方案中，所述的脂質類選自如下一組游離脂肪酸、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中脂肪酸相對于一種或多種脂質類的脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一個實施方案中，所述相對量選自如下一組(a)所述樣品中脂肪酸相對于甘油三酯內總脂肪酸含量的相對量；(b)所述樣品中脂肪酸相對于游離脂肪酸內總脂肪酸含量的相對量；(c)所述樣品中脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內總脂肪酸含量的相對量；(d)所述樣品中脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內總脂肪酸含量的相對量；(e)所述樣品中脂肪酸相對于膽固醇酯內總脂肪酸含量的相對量；(f)所述樣品中脂肪酸相對于全部脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一個實施方案中，所述脂肪酸選自如下一組:CE16:ln7,CE18:19,CE18:3n6,CE20:3n9,DG14:0,DG15:0,DG16:0,DG16:ln7,FA14:0,FA14:ln5,FA15:0,FA18:0,FA20:0,FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9,PE16:ln7,PE18:ln7,PE20:3n9，TG14:0，TG14:ln5，TG16:0，TG16:ln7，TG18:3n6，TG18:4n3，TG20:3n9，TG20:4n6，TG22:4n6,TG24:ln9,L-肉堿和丁基甜菜堿(butyrobetaine),CE18:ln7,CE18:2n6,CE20:4n6,CE22:ln9,CETotal.LC，DG18:2n6,FA18:ln7,FA18:ln9,FA20:ln9,FA22:6n3,FATotal.LC，LY18:0，LY20:4n6，LY22:6n3，PC15:0，PC20:4n6，PC22:5n6，PC22:6n3，PE18:0，PE22:6n3,TG18:2n6,TG18:3n3,CE16:0,DG18:3n3,DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC。在一個實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白成分、唾液、尿液、淋巴液和腦脊液所組成的組。在另一實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白成分所組成的組。在一個實施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。其它生物標志物和檢測法可用于糖尿病狀況的診斷、監測、評估其嚴重性和進展或恢復，或用于評估對調節PPAR作用的干預所產生的反應的方法。在一個實施方案中，所述方法還包括(c)確定來自對象的體液或細胞樣品中丙二酸單酰-CoA或丙二酸單酰肉堿的水平；(d)確定來自對象的體液或細胞樣品中酰基肉堿，游離肉堿或丁基甜菜堿的水平；和/或(e)確定來自對象的體液或細胞樣品中固醇或膽汁酸的水平。在一個實施方案中，所述酰基肉堿是表2中的酰基肉堿。在一個實施方案中，所述固醇或膽汁酸是表3中的固醇或膽汁酸。在另一實施方案中，所述方法還包括確定來自對象的體液或細胞樣品中類花生酸的水平的步驟。在一個實施方案中，所述類花生酸是表4中的類花生酸。在另一實施方案中，所述方法還包括確定來自對象的體液或細胞樣品中細胞因子、趨化因子、脂肪細胞因子、瘦素、腫瘤細胞壞死因子(TNF)或C-反應蛋白的水平的步驟。在一個實施方案中，所述細胞因子、趨化因子、脂肪細胞因子、瘦素、腫瘤細胞壞死因子(TNF)、IL-6或C-反應蛋白。本發明另一個方面，提供評估對象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測定來自對象的樣品中第一代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotalLC，PE16:ln7，PC18:0，L-肉堿，PE20:0，PC18:2n6，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9和PE16:O。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6，AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal::LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC，AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC,PCdm和PE16:0。在一些實施方案中，所述脂質代謝物的量為絕對量(例如，以nmol/g血漿或血清表示)。在一些實施方案中，所述脂質代謝物的量為相對量(例如，以一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質類內總脂肪酸含量的相對量表示)。在一些實施方案中，所述標志物選自膽固醇酯(CE)、甘油二酯(DG)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)所組成的脂質類，所指定的脂肪酸組分量化為所指定的脂質類中總脂肪酸的比例(例如，表示為所述脂肪酸在一種或多種脂質類中的摩爾百分比組成)。在一些實施方案中，所述標志物選自酰基肉堿(AC)脂質類，所指定的脂肪酸-肉堿酯以絕對值計算(例如，表示為nmol/g血漿或血清)。在一些實施方案中，第一代謝標志物的水平用于表明糖尿病狀況的存在、缺失或嚴重性。在一些實施方案中，選自這個組的第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標志物也被檢測，所述被測標志物的水平可表明糖尿病狀況的存在、消失或加重。在一些實施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十)代謝標志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC，AC4:0,TG18:ln9,DG18:0和CE18:2n6。在一些實施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十)代謝標志物選自如下一組:AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0,AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7，PC16:ln7和PC18:ln9。在一些實施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五和/或第六)代謝標志物選自如下一組:AC60，AC8O，AClO0，TG140，FA161η7和/或PC181η9。在一些實施方案中，所述糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，胰島素敏感、肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。在一些實施方案中，所述糖尿病狀況為前期糖尿病狀況。在一些實施方案中，所述糖尿病狀況為糖耐量受損或胰島素抵抗。在一些實施方案中，所述樣品為血液、血漿、血清或分離的脂蛋白組分。在一些實施方案中，測定所述第一代謝標志物的水平的方法包括色譜法、免疫測定法、酶測定法或質譜法。在一些實施方案中，評估糖尿病狀況的方法是糖尿病狀況的診斷、鑒別、監測和/或評估其嚴重性的方法。在一些實施方案中，監測所述對象對糖尿病狀況治療的反應(其包括但不局限于使用PPARs-Y激動劑，PPARs-α激動劑和/或PPARs-δ激動劑的治療)。本發明又一個方面，提供評估對象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測定來自對象的樣品中第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標志物的水平，其中所述第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal::LC,PE161n7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9，PC18:ln9jnPE16:0。在一些實施方案中，選自所述組的第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標志物(以獨立或者聯合形式)的水平指示糖尿病狀況的存在、缺失、發生風險和/或程度(或嚴重性)。在一些實施方案中，所述方法又包括所述第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標志物的水平與所述糖尿病狀況的存在、缺失、發生風險和/或程度(或嚴重性)關聯。在一些實施方案中，如果所測定的標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6，AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TGTotal:LC，PC18:0,L-肉堿，PE20:0，DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，FSTotal:LC或PCdm，那么所述標志物與糖尿病狀況的存在、缺失、發生風險或嚴重性正相關。在一些實施方案中，如果所測定的標志物選自如下一組:TG14:0,PE16:ln7，PE20:0,PC18:2n6，DG18:0和CE18:2n6，CE16:ln7,CE18:ln9,PC16:ln7,PC18:lln9,FA16:ln7,FA18:ln9,TG16:ln7或PE16:0，那么所述標志物與糖尿病狀況的存在、缺失、發生風險或嚴重性負相關。在一些實施方案中，所述第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標志物選自如下一組:AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0,AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:ln7和PC18:1η9。在一些實施方案中，所測定的脂質代謝物的量為絕對量(例如，以nmol/g血漿或血清表示)。在一些實施方案中，所測定的脂質代謝物的量為相對量(例如，表示為一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質類內總脂肪酸含量的相對量)。在一些實施方案中，所述標志物選自膽固醇酯(CE)、甘油二酯(DG)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)月旨質類，所指定的脂肪酸組分量化為所指定的脂質類中總脂肪酸的比例(例如，表示為所述脂肪酸在一種或多種脂質類中的摩爾百分比組成)。在一些實施方案中，所述標志物選自酰基肉堿(AC)脂質類，所指定的脂肪酸-肉堿酯以絕對值計算(例如，表示為nmol/g血漿或血清)。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物的水平指示糖尿病狀況的存在、缺失或嚴重性。在一些實施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十)代謝標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6，AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0，TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7，PC18:0，L-肉堿，PE200，PC18:2n6,DGTotal:LC，AC40，TG18:In9,DG18O和CE182n6。在一些實施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十)代謝標志物選自如下一組:AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AClO:0，AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9，CE16:ln7，PC16:ln7*PC18:ln9。在一些實施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五和/或第六)代謝標志物選自如下一組:AC6:0，AC8:0,AC10:0,TG14:0，FA16:In7和/或PC181η9。在一些實施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。在一些實施方案中，糖尿病狀況為糖尿病。在一些實施方案中，糖尿病狀況為前期糖尿病狀況(例如，前期糖尿病)。在一些實施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損或胰島素抵抗。在一些實施方案中，所述樣品為血液、血漿、血清或分離脂蛋白組分。在一些實施方案中，測定所述第一代謝標志物的方法包括色譜法、免疫檢測法、酶測定法或質譜法。在一些實施方案中，所述評估糖尿病狀況的方法為糖尿病狀況的診斷、鑒別、檢測和/或評估其嚴重性，和/或評估糖尿病狀況進展或恢復的方法。在一些實施方案中，所述方法又包括(1)確定一個或多個糖尿病狀況的危險度因子，并且將所述危險度因子與糖尿病狀況的存在、發生風險或嚴重性相關聯；(2)檢測額外的生化標志物水平，并且將所述水平與糖尿病狀況的存在、發生風險或嚴重性相關聯。本發明另一方面，提供一種評估具有糖尿病狀況的對象對糖尿病狀況治療的反應的方法，所述方法包括測定來自給予所述治療的對象的樣品中代謝標志物的水平，其中一個或多個代謝標志物選自如下一組14:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；14:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述方法又包括測定來自所述組的第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標志物的水平。通常，樣品中所述脂肪酸相對于一個或多個脂質類的脂質內總脂肪酸含量的相對量是以所述脂肪酸在一個或多個脂質類內的摩爾百分比組成計算。在一些實施方案中，所述標志物的水平可表明糖尿病狀況的存在或缺失。在一些實施方案中，所述標志物的水平可表明糖尿病狀況的嚴重性。在一些實施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，胰島素敏感，肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。在一些實施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損或胰島素抵抗。在一些實施方案中，所述樣品為血液、血漿、血清或分離脂蛋白組分。在一些實施方案中，測定所述標志物的方法包括色譜法、免疫測定法、酶測定法或質譜法。在一些實施方案中，糖尿病狀況的治療包括給予PPARs-γ激動劑，PPARs-α激動劑和/或PPARs-δ激動劑。本發明另一方面，提供一種鑒別或監測糖尿病狀況的方法，所述方法包括測定來自對象的樣品中第一代謝標志物的水平，其中所述第一代謝標志物選自如下一組15:0，16:0，16:1η7,18:0，18:1η7,18:ln9,18:2η6,18:3η6，200，20:2η6，20:3η6，20:3η9，204η3，204η6，222η6，224η6，225η3，240，241η9，FAn3，CEn6，Pen6，PCn7，CEn7，TGn7，PCn9,CEn9,FAn9,PUFA,MUFA,SAT,PCLC,TGLC,PELC,LYLC禾口DGLC，并且其中所述第一代謝標志物的水平作為糖尿病狀況的特征。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志物在一類代謝物中的水平。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物為16:ln7，18:ln9，dml8:ln7,tl82n6，200，203n9，204n3，204n6，225n3，PUFA或MUFA，并且所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志物在磷脂酰膽堿中的水平。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物為22:2n6或22:4n6，并且所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志物在甘油三酯中的水平。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物為16:0，16:ln7,18:ln9，20:2n6，20:3n9，20:4n6，22:2n6，PUFA或MUFA，并且所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志物在膽固醇酯中的水平。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物為181η7，203n6，224n6，225n3或241η9，并且所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志物在溶血磷脂酰膽堿中的水平。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物為16:0或20:0，并且所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志物在神經鞘磷脂中的水平。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物為15:0，18:0或SAT，并且所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志物在1，2_甘油二酯中的水平。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物為18:1η9或24:0，并且所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志物在游離脂肪酸中的水平。在一些實施方案中，所述第一代謝標志物為183η6,203η6或203η9,并且所述第一代謝標志物的水平為該第一代謝標志在磷脂酰乙醇胺中的水平。在一些實施方案中，對象被給予治療劑，并且其中所述第一代謝標志物的水平指示該治療劑對糖尿病狀況治療的有效性。在一些實施方案中，對象接受食物療法，并且其中所述第一代謝標志物的水平指示該食物療法對糖尿病狀況治療的有效性。在一些實施方案中，所述方法包括測定選自所述組的第二、第三和/或第四代謝標志物的水平，所述組為如下一組PC16:ln7，PC18:ln9,PCtl8:2n6,PCdml8:ln7,PC20:0,PC20:4n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC22:5n3,PCn9,PCn7,PCMUFA，PCLC，CEn7,CEn9,CE16:ln7,CE18:ln9,CE20:3n9,CE20:2n6,CEMUFACEn6,CE16:0,CE20:4n6，CE22:2n6，CEPUFA，SP20:0，TG22:2n6，TG22:4n6，PCn6，PCPUFA，FAn9，FA18:ln9，LY22:4n6,LY22:5n3,LY18:ln7,LY20:3n6,LY24:ln9,LYLC,DGSAT,DG15:0,DG18:0,DGLC,PE18:3n6,PE20:3n6,PE20:3n9,PELC,TGn7,TGLC,FAn3,FA24:0禾ΠSP160，其中所述第二、第三和/或第四代謝標志物的水平作為糖尿病狀況的特征。在一些實施方案中，糖尿病狀況為脂肪變性、胰島素抵抗、或2型糖尿病、前期糖尿病、胰島素抵抗、胰島素敏感性、代謝綜合征、高胰島素血癥、肝脂肪變性、肌肉脂肪變性、高脂血癥、高膽固醇血癥。在一些實施方案中，所述樣品為血液、組織、或血漿、血清、尿液、或腦脊液。相關組織包括脂肪、肌肉、腎臟、肝臟、血管內皮細胞。在一些實施方案中，測定所述第一代謝標志物的方法包括色譜法、免疫測定法、酶測定法或質譜法。在前述每一方面以及文本中所述的其他方面的一些實施方案中，對象是哺乳動物，如人或家養動物。在一個實施方案中，所述哺乳動物是靈長類動物。在一個實施方案中，所述哺乳動物是人。在一個實施方案中，所述對象正在接受肥胖手術治療的評價或已接受肥胖手術治療。在一個實施方案中，所述對象正在接受減肥監測。本發明的其他方面，提供在本發明方法中使用的試劑盒。在一個實施方案中，該試劑盒包含(a)針對脂肪酸的抗體；和(b)使用說明書。在一個實施方案中，該試劑盒還包含(c)針對第二脂肪酸的第二抗體。在一個實施方案中，該試劑盒還包含(d)針對第三脂肪酸的第三抗體。盡管就馬庫什分組或其他可選分組方面在本文中描述了本發明的方面或實施方案，然而本發明不僅包括作為整體所列出的完整分組，還分別包括該組的每個成員以及主要分組的全部可能亞組，還包括一個或多個分組成員不存在情況下的主要分組。本發明還構思在要求保護的本發明中清楚地排除所述任意分組成員的一個或多個。附圖簡述圖1是所選代謝物的ROC(受試者工作特征)曲線。在這些分析中所使用的代謝物測量來自空腹血漿，并且被用來預測葡萄糖耐量。每幅圖底部的AUC測量是曲線下面積并且代表葡萄糖耐量預測效率。正如圖(右下角)中清晰所示，相對于空腹葡萄糖檢測，許多脂質代謝物是更好的AUC葡萄糖預測因子。圖2單獨通過TG14:0預測葡萄糖耐量(左圖)以及與空腹葡萄糖結合(右圖)的ROCs。較之單獨使用TG14:0和空腹葡萄糖，聯合使用TG14:0和空腹葡萄糖的AUC得到極大的改善。左圖中灰色線是單一空腹葡萄糖的R0C。發明詳述一方面，本發明提供一種評估對象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測定來自對象的樣品內一個或多個代謝標志物的水平。在一些實施方案中，所述一個或多個代謝標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7，PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9，和PE16:0。在一些實施方案中，所述方法包括將所述一個或多個代謝標志物的水平與糖尿病狀況的存在、缺失、發生風險、進展、恢復和/或嚴重性相關聯的步馬聚ο另一方面，本發明提供一種評估具有糖尿病狀況的對象對糖尿病狀況治療反應的方法，所述方法包括測定來自給予所述治療的對象的樣品中一個或多個代謝標志物的水平。在一些實施方案中，所述一個或多個代謝標志物選自如下一組14:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；14:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:6η3相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3n6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。在此提供發明的其他方面。定義“一種(A)”，“一個(an)，，和“該(the)，，包括復數指稱，除非上下文清楚的另外聲明。如本文中所用，“體液”包括但不局限于，諸如血液、血漿、血清、分離的脂蛋白組分、唾液、尿液、淋巴液、腦脊液和膽汁之類的流體。如本文中所用，“脂質類”代表了脂質種類，例如中性脂質、磷脂、游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、游離膽固醇、單酰甘油酯、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸和神經鞘磷脂。除非另外定義，否則化學術語如本領域已知的那樣使用。可以理解在用語言“包含”描述實施方案的情況下，還提供就“由......組成”和/或“基本上由......組成”方面所述的類似實施方案。如本文中所用，與狀況或紊亂“正相關”或“正關聯”的代謝物(或其他生物標志物)包括那些水平或濃度隨所述紊亂相對于正常對照對象或正常對照參考而增加的代謝物。與狀況或紊亂“負相關”或“負關聯”的代謝物(或其他生物標志物)包括那些水平或濃度隨所述紊亂相對于正常對照對象或正常對照參考而降低的代謝物。再者，盡管就馬庫什分組或其他可選分組方面在本文中描述了本發明的方面或實施方案，然而本發明不僅包括作為整體所列出的完整分組，還分別包括該組的每個成員以及主要分組的全部可能亞組，還包括一個或多個分組成員不存在情況下的主要分組。本發明還構思在要求保護的本發明中清楚地排除所述任意組成員的一個或多個。糖尿病狀況的定量替代標志物在一些實施方案中，本發明提供一種評估糖尿病狀況(condition)的方法。在一些實施方案中，對糖尿病狀況的評估包括糖尿病狀況的診斷、分類、鑒別、檢測、確定發生風險的可能性、確定程度(或嚴重性)，和/或評估其進展和/或恢復。在一些實施方案中，糖尿病狀況為前期糖尿病狀況。在一些實施方案中，糖尿病狀況為胰島素抵抗。在一些實施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損。(該術語“葡萄糖耐量受損”在本文中可與“葡萄糖不耐受”替換使用。)在一些實施方案中，糖尿病狀況為空腹血糖受損。在一些實施方案中，糖尿病狀況為前期糖尿病。在一些實施方案中，糖尿病狀況為一種形式的糖尿病。在一些實施方案中，本發明提供可用于糖尿病狀況病人診斷、分類、和/或檢測的檢測方法，其中所述狀況選自如下一組糖尿病，2型糖尿病，胰島素抵抗，糖耐量受損，空腹血糖受損，前期糖尿病，代謝綜合征，肝脂肪變性，胰島素敏感性，高胰島素血癥，肝脂肪變性，肌肉脂肪變性，高脂血癥，高膽固醇血癥。在一些實施方案中，本發明提供可用于糖尿病狀況病人的診斷、分類、和/或檢測的檢測方法，其中所述狀況選自如下一組口服糖不耐受，胰島素抵抗，胰島素敏感性，肝脂肪變性，2型糖尿病和妊娠期糖尿病。在一些實施方案中，本發明提供可用于糖尿病狀況病人的診斷、分類、和/或檢測的檢測方法，其中所述狀況為口服糖不耐受或胰島素抵抗。在一些實施方案中，本發明提供可用于糖尿病狀況病人的診斷、分類、和/或檢測的檢測方法，其中所述狀況選自如下一組非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合癥，和多囊卵巢疾病。糖尿病及其共患疾病和狀況極大地歸因于脂質代謝物的改變。本發明人發現體液中特定脂質代謝物的異常含量與糖尿病狀況相關聯。在一些方面，本發明提供用于口服葡萄糖不耐受的代謝際志物。糖耐量受損和空腹血糖受損為已知的前期糖尿病狀況(Linetal.,TohokuJ.Exp.Med.,212349-57(2007))。口服糖耐量受損已作為肥胖兒童非酒精性脂肪肝疾病(Sartorioetal.,Eur.J.Clin.Nutr.,61877-83(2007))和非酒精性脂肪肝疾病患者脂肪性肝炎和纖維化(Haukelandetal.,Scand.J.Gastroenterol.401469-77(2005))的預測因子被報道。使用口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)檢測妊娠期糖尿病也被報道(Lapollaetal.，J.Clin.Endocrinol.Metab.,2007Dec18[收稿日期前打印])。此外，口服葡萄糖不耐受和胰島素敏感性與多囊卵巢疾病相關聯(Amatoetal.，ClinEndocrinol.(Oxf),2007Nov22[收稿日期前打印])。在一些實施方案中，本發明中的所述標志物作為已存在的檢測方法(例如，空腹血糖水平或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT))的替代用于評估糖尿病狀況。在其他實施方案中，本發明中的所述標志物可用于鑒別或篩選對象的檢測，以便通過其他方法進一步檢測糖尿病狀況，其中所述其他檢測包括但不限于空腹血糖水平或0GTT。作為糖尿病狀況替代物的摩爾百分比脂肪酸組分檢測諸如血清或血漿之類的體液內、甘油三酯(或其他任意脂質類)的相對比例的脂質代謝物，將作為肝臟甘油三酯(或其他脂質類)內該脂質代謝物的相對比例的定量測定。如果脂質代謝物(或脂質代謝物的集合)的相對比例與胰島素抵抗相關，那么其可作為胰島素抵抗的定量替代物。因此，該特定脂肪酸在特定脂質類中的摩爾百分比可以用作胰島素抵抗的定量替代物。在一個實施方案中，一種脂質代謝物的摩爾百分比可用于本發明的方法。在其他實施方案中，兩種或多種脂質代謝物的摩爾百分比可用于本發明的方法，例如，兩種、三種、四種、五種、十種、十五種、二十種或更多種脂質代謝物。根據本發明，當分析由兩種或更多種脂質代謝物引起的效應時，例如通過使用多種數學式或模型來量化每種脂質代謝物的效應，可以分別評價這些脂質代謝物的效應，也可以獲得這些脂質代謝物的凈效應。含有一種或多種脂質代謝物的水平作為變量的公式包括了基于數學或統計學原理或方法用一種或多種脂質代謝物的值作為變量建立的的任何數學式、模型、方程式或表達式。通常，就反映對象糖尿病狀況而言，可以使用任何合適的數學分析法來分析兩種或多種脂質代謝物的凈效應。例如，諸如方差多變量分析法、多變量回歸法、多重回歸法之類的方法可以用來確定因變量與自變量之間的關系。可以使用聚類法(包括分層和非分層法)以及非度量二維標度法來確定變量之間及在這些變量內的變化之間的關系。此外，主成分分析法是減少研究維度的常見方法，并且可以用來解釋數據組的方差-協方差結構。主成分可以在此類應用中用作多重回歸和聚類分析。使用因素分析法來通過從觀察的變量構造“隱匿”變量而描述協方差。因素分析法可以視為主成分分析法的延伸，其中主成分分析法連同最大似然法作為參數估計法使用。另外，使用Hotelling'sT方統計量，可以檢驗單一假設例如兩個均值向量的均等性(equatityoftwovectorsofmeans)。在一個實施方案中，通過使用回歸分析(例如多重線性回歸)建立含有一種或多種脂質代謝物作為變量的公式。所開發的公式實例包括而不限于式I=I^kJFA1Hk2(FA2)+k3(FA3)式IIH1(FA1Hk2(FA2)+!^(FA3)式III=I^k1(FA1)-MFA2Hk3(FA3)式IVk+h(FA1)+k2(FA2)_k3(FA3)式V:k-k1(FA1)-k2(FA2)+k3(FA3)式VIk+h(FA1)_k2(FA2)_k3(FA3)式VII:k-ki(FA1)+k2(FA2)-k3(FA3)式VIII=^k1(FA1)-k2(FA2)-k3(FA3)這些公式可以用一種或多種脂質代謝物作為變量，例如一種、兩種、三種、四種、五種、十種、十五種、二十種或更多種脂質代謝物。這些公式的常數可以通過使用從已知糖尿病狀況中獲得的一組數據建立。通常，這些公式中所用的脂質代謝物水平可以是在時間點上的水平或在一段時間范圍內的水平變化。根據本發明，使用脂質代謝物建立的數學式可以用來定性或定量評估一段時間范圍內對象的糖尿病狀況。例如，以一種或多種脂質代謝物作為變量的公式可以用來直接計算對象的糖尿病狀況。此外，含有一種或多種脂質代謝物的公式的凈值可以與對應于糖尿病狀況模式(例如，糖尿病狀況的進展或恢復)的公式的標準值比較，并且這種比較的結果可以用來反映糖尿病狀況的發展。具體而言，具有公式的凈值的對象有可能在一段時間范圍內經歷進展，其中所述凈值與指定于或相關于糖尿病狀況進展的這種公式的標準值范圍相似或位于其中。類似地，具有公式凈值的對象有可能在一段時間范圍內經歷其糖尿病狀況恢復，其中所述凈值與指定于或相關于恢復的這種公式的標準值范圍相似或位于其中。糖尿病狀況的其他替代物除摩爾百分比外，脂質代謝物模型可用作糖尿病狀況的替代生物標志物。例如參見更多的生物標志物列表，如類花生酸。糖尿病狀況的脂質代謝物和其他生物標志物在一些實施方案中，一種或多種脂質代謝物被用作評估糖尿病狀況的代謝標志物。在其他一些實施方案中，所使用的代謝標志物包括脂質代謝物和其他生物標志物。在一個實施方案中，脂質代謝物包括存在于特定脂質類內的脂肪酸。在一個實施方案中，所述脂質類選自由中性脂質、磷脂、游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺組成的組。在一個實施方案中，所述脂質類為游離脂肪酸。在一個實施方案中，所述脂質類為總脂肪酸。在一個實施方案中，所述脂質類為甘油三酯。在一個實施方案中，所述脂質類為膽固醇酯。在一個實施方案中，所述脂質類為磷脂酰膽堿。在一個實施方案中，所述脂質類為磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，所述脂質類選自表1所示的脂肪酸。該方法包括測定多余一種脂質代謝物的量，例如，兩種、三種、四種、五種、十種、十五種、二十種，或更多種脂質代謝物。在一個實施方案中，測定表1中的兩種或更多種脂質代謝物。在一個實施方案中，測定表1中的三種或更多種脂質代謝物。在一個實施方案中，所述脂質代謝物與糖尿病狀況呈正相關。在一個實施方案中，所述脂質代謝物與糖尿病狀況呈負相關。在一個實施方案中，測定所述脂質代謝物在特定脂質類中的相對量。在一個實施方案中，測定基于血液的體液例如血液、血清、血漿、或脂蛋白組分中所述脂質代謝物的量。表1糖尿病狀況的基于血液的脂質代謝標志物<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>在一些實施方案中，糖尿病狀況的所述標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7，PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9和PE16:O。在一些實施方案中，糖尿病狀況的所述標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0，PC18:2n6，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:ln7，PC16:ln7，FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm和PE16:0。在一些實施方案中，糖尿病狀況的所述標志包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組:AC6:0，PE20:4n6，AC16:0，AC14:0，FA222n6，AC80，AClO0，AC30，CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0禾口CE18:2n6。在一些實施方案中，糖尿病狀況的所述標志物不包括膽固醇酯的脂質類內的脂肪酸。在一些實施方案中，糖尿病狀況的所述標志物不包括總磷脂內的的脂肪酸。在一些實施方案中，糖尿病狀況的所述標志物不包括一種或多種如下標志物CE14:0，CE16:ln-7和CE18:2n-6。在一些實施方案中，與糖尿病狀況正相關的標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TGTotal:LC，PC18:0，L-肉堿，PE20:0，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:In9，PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，FSTotal:LC禾ΠPCdm。在一些實施方案中，所測定的與糖尿病狀況正相關的所述標志物都是中等的長鏈酰基肉堿。在一些實施方案中，所測定的與糖尿病狀況正相關的所述標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組AC6:0，AC16:0，AC14:0，AC8:0，AC10:0和AC12:0.較高水平的AC6:0，AC16:0，AC14:0，AC8:0，AC10:0和/或AC12:0與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。在一些實施方案中，所測定的與糖尿病狀況正相關的所述標志物包括AC60，AC8O和/或AClOO。在一些實施方案中，與糖尿病狀況負相關的標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組:TG14:0,PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18:0禾口CE18:2n6,CE16:ln7,CE18:ln9，PC16:ln7，PC18:ln9，FA16:ln7，FA18:ln9，TG16:ln7和PE16:O。在一些實施方案中，與糖尿病狀況負相關的標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組TG14:0，FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:In7和PC18:In9。較低水平的TG14:0，FA16:ln7,FA181η9，CE161η7，PC161η7和/或PC181η9與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。在一些實施方案中，所測定的與糖尿病狀況負相關的所述標志物包括TG14:0，FA16:ln7和/或PC18:ln9。在一些實施方案中，葡萄糖不耐受(例如，糖耐量受損)的所述標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:O,PC18:2n6,DGTotal:LC，AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:ln7，PC16:ln7，FA16:ln7,FA18:1η9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0，CETotal::LC,TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm和PE16:0。在一些實施方案中，葡萄糖不耐受的所述標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14.0，FA222n6，AC80，AClO0，AC30，CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:1η7，PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0禾口CE18:2n6。在一些實施方案中，與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)正相關的標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0，AC14:0，FA22:2n6，AC8:0，AC10:0，AC3:0，CETotal:LC，AC12:0，TGTotal:LC，PC18:0，L-肉堿，PE20:0,DGTotal:LC，AC4:0,TG18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，FSTotal:LC和PCdm。在一些實施方案中，所測定的與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)正相關的所述標志物都是中等長鏈酰基肉堿。在一些實施方案中，所測定的與糖尿病狀況正相關的所述標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組:AC6:0，AC16:0,AC14:0,AC8:0,AClOO和AC12:0.較高水平的AC6:0，AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0和/或AC12:0與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。在一些實施方案中，所測定的與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)正相關的所述標志物包括AC6:0,AC8:0禾口/或AClOO。在一些實施方案中，與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUG)負相關的標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組TG14:0，PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18:0和CE18:2n6,CE16:1η7,CE18:ln9,PC16:ln7,PC18:ln9,FA16:ln7,FA18:ln9,TG16:ln7和PE16:O。在一些實施方案中，與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)負相關的標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:ln7和PC18:ln9。較低水平的TG14:0,FA16:ln7,FA18:1η9，CE16:ln7，PC16:ln7和/或PC18:In9與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。在一些實施方案中，所測定的與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)負相關的所述標志物包括TG14:0,FA16:1η7和/或PC18:1η9。與口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗和/或其他糖尿病狀況的治療改善呈正相關的標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志物選自如下一組14:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；14:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，每種標志的相對量通常計算為脂肪酸(在指定的脂質類或在中脂質內)的摩爾百分比。在一些實施方案中，與口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗和/或其他糖尿病狀況的治療改善呈負相關的標志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標志物，其中所述標志選自如下一組18:1η9相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于總脂質內T總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，每種標志物的相對量通常計算為脂肪酸(在指定的脂質類或在總脂質內)的摩爾百分比。以下額外的生物標志物可以輔助診斷糖尿病狀況(1)丙二酸單酰-CoA和丙二酸單酰肉堿；⑵在表2中列出的游離肉堿和酰基肉堿；(3)在表3中列出的膽固醇和膽汁酸。體液和細胞樣品可用來測定這些額外的生物標志物。細胞樣品的實例包括但不限于淋巴細胞和巨噬細胞。表2酰基肉堿代謝物列表_<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>額外地，以下額外的生物標志物可以輔助診斷糖尿病狀況(1)在表3中列出的固醇和膽汁酸(水平隨膽固醇合成增加而增加)；(2)類花生酸，包括但不局限于表4中所列出的那些類花生酸；(3)細胞因子和趨化因子，包括但不局限于TNFa，IL-6，瘦素，脂聯素。體液和細胞樣品用于檢測額外標志物。細胞樣品的例子包括但不局限于淋巴細胞和巨噬細胞。表4.類花生酸代謝物列表<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>除了測定脂質代謝物，還可以在本發明的方法中測定一種或多種這些額外生物標志物的量。在一個實施方案中，測定來自對象的樣品中一種生物標志物的量。在一個實施方案中，測定來自對象的樣品中兩種生物標志物的量。在其他實施方案中，測定來自對象的樣品中3種、4種、5種、6種、7種、8種、10種、12種、15種、20種或更多種生物標志物的量。與口服葡萄糖不耐受相關的所選標志物的診斷臨界值預期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關狀況的AC6:0的濃度介于0.44到0.70nmol/g血漿或血清之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。預期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關狀況的AC8:0的濃度介于0.119到0.260nmol/g血漿或血清之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。預期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關狀況的AC10:0的濃度介于0.123到0.315nmol/g血漿或血清之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。預期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關狀況的PE20:4n6的濃度介于血清或血漿內總磷脂酰乙醇胺脂肪酸成分的21.30到24.15摩爾百分比之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。預期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關狀況的PC18:0的濃度介于血清或血漿內Total磷脂酰膽堿脂肪酸成分的12.40到14.20摩爾百分比之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。預期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關狀況的TG14:0的濃度介于血清或血漿內Total甘油三酯脂肪酸成分的0.07到0.04摩爾百分比之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風險相關聯。診斷和監測方法本發明的方法可以用來診斷一種特殊的狀況，例如糖尿病，2型糖尿病，胰島素抵抗，糖耐量受損，空腹血糖受損，前期糖尿病，代謝綜合征，肝脂肪變性，胰島素敏感性，高胰島素血癥，肝脂肪變性，肌肉脂肪變性，高脂血癥，高膽固醇血癥。所述方法也可以用來評估糖尿病狀況的嚴重性、監測糖尿病狀況，評估糖尿病狀況的進展或恢復，和/或檢測對治療的反應。例如，一種診斷方法可以包括確定來自對象體液的樣品中一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質類的脂質內總脂肪酸含量的相對量，并且使該相對量與所述糖尿病狀況的存在相關聯。在一些實施方案中，該方法又包括將所述相對量與參比量進行比較的步驟，其中若所述相對量大于該參比，則表示有糖尿病，2型糖尿病，胰島素抵抗，糖耐量受損，空腹血糖受損，前期糖尿病，代謝綜合征，肝脂肪變性，胰島素敏感性，高胰島素血癥，肝脂肪變性，肌肉脂肪變性，高脂血癥，高膽固醇血癥。在一些實施方案中，該方法又包括將所述相對量與參比量進行比較的步驟，其中若所述相對量小于該參比，則表示有糖尿病，2型糖尿病，胰島素抵抗，糖耐量受損，空腹血糖受損，前期糖尿病，代謝綜合征，肝脂肪變性，胰島素敏感性，高胰島素血癥，肝脂肪變性，肌肉脂肪變性，高脂血癥，高膽固醇血癥。類似地，可以測定糖尿病狀況的嚴重性，其中所述相對量表示糖尿病狀況的嚴重性。此外，所述相對量表示該狀況的當前狀態，并且因此可以監測糖尿病狀況和/或可以評估該狀況的進展或恢復。所述相對量可以在兩個或多個時間點測量。在一些實施方案中，所述相對量可以在2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、10個、12個、15個、20個或更多個時間點上測量。每個時間點可以間隔一個或多個小時、日、周或月。通過在多于一個的時間點上測量所述相對量，臨床醫生可以評估對象對治療的反應。脂質代謝物和生物標志物的測定方法可以對體液或組織樣品開展脂質代謝物含量的測定。在一個實施方案中，可以對全血、血漿、血清或分離的脂蛋白組分開展所述測定。可以對體液或細胞樣品開展額外的生物標志物含量的測定。這些脂質代謝物和其他生物標志物可以通過本領域技術人員已知的方法容易地分離和/或量化，其中所述方法包括但不限于以下方法質譜法(MS)、高效液相色譜法(HPLC)、等度HPLC、梯度HPLC、正相色譜法、反相HPLC、尺寸排阻色譜法、離子交換色譜法、毛細管電泳法、微流法、層析法、氣相色譜法(GC)、薄層層析法(TLC)、固相金屬離子親和色譜法(IMAC)、親和色譜法、免疫測定法和/或比色法。在一個實施方案中，本發明的方法利用MS來確定脂質代謝物的含量。在一個實施方案中，本發明的方法利用免疫測定法確定脂質代謝物的量。在一個實施方案中，本發明的方法利用MS來確定生物標志物的濃度。在一個實施方案中，本發明的方法利用免疫測定法來確定生物標志物的濃度。多種分析方法是本領域技術人員熟知的，并且進一步在以下文獻中描述，其中所述文獻通過引用的方式完整地并入本文質譜法:Cyretal.，JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2006Feb17；832(1)24~9；Vogeseretal.，ClinChemLabMed.2003Feb；41(2):117_26。^L-feif^:Khali1etal.,JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2006May23；Fouassieretal.，JThrombHaemost.2006May；4(5)1136-9；Badiouetal.,ClinLab.2004；50(3-4)153-8；Brunellietal.,ClinLab.2001；47(7-8):393-7。毛細管電泳法=Zinelluetal.，JS印Sci.2006Mar；29(5)704-8Jabeenetal.,Electrophoresis.2006May23；Gaoetal.,Electrophoresis.2006May；27(9)1784-9。itiJit^Johannessenetal.,IEEETransNanobioscience.2002Mar；1(1)29-36；Herrmannetal.,LabChip.2006Apr；6(4)555-60.；Yangetal.,ASAIOJ.2005Sep-0ct；51(5)585-90；Dupuyetal.,ClinChemLabMed.2005；43(12)1291-302。層析法Patersonetal.，Addiction.2005Dec；100(12)1832-9；Bottcheretal.，JAnalToxicol.2005Nov-Dec；29(8):769_76Julak,PragueMedRep.2005；106(2)175-94；Boettcheretal.，ClinLab.2000；46(1-2):49_52。免疫測定法Westermannetal.，ClinLab.2002；48(1-2)61-71；Aoyagietal.，ClinLab.2001；47(3-4)119-27；Hubletal.，ClinLab.2005；51(11-12):641_5；Halleretal.，JAnalToxicol.2006Mar；30(2):106_11；Bayeretal.，ClinLab.2005；51(9-10)495-504；Grocheetal.，ClinLab.2003；49(11-12)657-61；Ivanetal.，ClinLab.2005；51(7-8):381_7。比色法=Krameretal.，ClinChem.2005Nov；51(11):2110_6；Grocheetal.，ClinLab.2003；49(11-12):657_61；Wolf，ClinChimActa.2006Mar24。TrueMass分析平臺也可用于本發明的方法。TrueMass是可用來對血清或血漿中參與結構性和能量性脂質代謝如甘油三酯、膽固醇酯和磷脂代謝的大約400種不同代謝物獲得定量性數據的分析平臺。此平臺用于剖析疾病，因為結構性和能量性脂質是代謝的核心成分并參與體內幾乎每個生物學過程。用于血漿或血清樣品的數據組包含游離膽固醇及來自磷脂酰擔堿、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰膽堿、甘油三酯、甘油二酯、游離脂肪酸和膽固醇酯的以下脂肪酸定量測定值14:0，15:0，16:0，18:0，20:0，22:0，24:0，14:ln5，16:In7,tl6:1η7，18:In9，tl8:In9，18:In7，18:2n6，tl8:2n6，18:3n6，18:3n3，18:4n3，20:ln9,20:2n6,20:3n9,20:3n6，20:4n6，20:3n3,20:4n3,20:5n3,22:ln9,22:2n6,22:4n6,22:5n3,22:6n3,24:ln9,24:6n3以及16:0，18:0，18:In9和18:ln7的羧醛磷脂衍生物。使用TrueMass的方法是本領域技術人員已知的并且也在通過引用方式完整地并入本文的以下文獻中描述美國專利申請號11/296，829(2005年12月6日提交；美國專利公開號2006/0084129)；Mutchetal.，FASEBJ.2005Apr；19(6)599-601.；Stoneetal.，JBiolChem.2004Mar19；279(12)11767-76；Watkinsetal.,JNutr.2003Nov；133(11)3386-91；Watkinsetal.，LipidRes.2002Nov；43(11):1809_17。代謝標志物與其他指標或檢測的聯合使用除了檢測本文所述的一種或多種代謝標志物的水平之外，本發明進一步提供評估糖尿病狀況的方法，所述方法可選性地包括評價一種或多種風險指標，檢測葡萄糖水平和/或開展可用于糖尿病狀況的其他診斷檢測。各種用于糖尿病狀況的風險指標是本領域技術人員熟知的，其包括但不局限于如下指標年齡、體重、身體質量指數(BMI)、家族史(例如患糖尿病的親屬)、病史(例如患妊娠期糖尿病的病史)、種族背景、高血壓、膽固醇水平和活動水平。在一些實施方案中，通過血漿空腹血糖(FPG)確定葡萄糖水平。在另外一些實施方案中，通過口服葡萄糖耐量檢測(OGTT)確定葡萄糖水平。在一些實施方案中，本文所用的一個或多個代謝標志物與血液中糖化血紅蛋白(例如HbAlc)檢測聯合用于評估糖尿病狀況。在一些實施方案中，所述方法除了包括檢測一種或多種代謝標志物例如脂質代謝物之外，又包括(1)確定糖尿病狀況的一個或多個危險因素的存在或缺失，并且將該危險因素的存在或缺失與糖尿病狀況的存在、發生風險或嚴重性相關聯；和/或(2)檢測額外生物標志物的水平，并將該額外生物標志物的水平與糖尿病狀況的存在、發生風險或嚴重性相關聯。在一些實施方案中，所述一個或多個危險因素選自如下一組年齡、體重、身體質量指數(BMI)、家族史、病史、種族背景、高血壓、膽固醇水平和活動水平。在一些實施方案中，所述額外生物標志物選自血糖或糖化血紅蛋白所組成的組。試劑盒提供用于實施本發明方法的試劑盒。試劑盒包含(a)用于測定一種或多種脂質代謝物(和/或額外生物標志物)的量的一種或多種試劑；和(b)使用說明書。試劑盒可以提供用于測定1，2，3，4，5，10，15，20種或更多種脂質代謝物的量的1，2，3，4，5，10，15，20種或更多種試劑。該試劑盒還可以提供用于測定一種或多種額外生物標志物的一種或多種試劑，如上文和表2-4中所披露的那些。在一個實施方案中，該試劑盒包含免疫測定法中使用的一種或多種試劑。在一個實施方案中，該試劑盒包含MS測定法中使用的一種或多種試齊U。本發明進一步由以下非限制性實施例說明。實施例實施例1來自空腹血液樣品的脂質代謝物提供改善的葡萄糖不耐受評估實驗設計和方法25位志愿者，包括9位年輕對象(5位女性，4位男性，年齡20_32歲)和16位年長對象(11位女性，5位男性，年齡65-74歲)，均納入本研究。兩組具有均等的多民族，年輕組包括6個高加索人，2個西班牙人和1個非裔美國人，年長組包括12個高加索人，3個西班牙人和1個非裔美國人。所有志愿者的生活史和體格檢查均健康，且均未參與規律的有氧或提高耐久力的日常訓練。對象的總膽固醇低于250mg/ml(6.5mmol/liter)，且促甲狀腺激素刺激激素(TSH)水平處于正常范圍內(0.49-4.70yIU/ml)。進一步的排除指標包括明顯的肝臟增大；乙型肝炎、丙型肝炎或HIV檢測陽性；貧血癥；或下列至少一項升高堿性磷酸酶高于122U/L，丙氨酸氨基轉移酶高于51U/L，或天冬氨酸氨基轉移酶高于40U/L。對象未使用降脂藥物，糖尿病藥物，抗凝劑，違禁藥物或飲酒過量(每天多于一杯或每周多于六杯)。志愿者于晚上入住德克薩州大學醫學部的綜合臨床研究中心(GCRC)，經過夜空腹后，于次日清晨進行雙能X線吸收儀(DEXA)掃描，而后進行磁共振波譜分析(MRS)。然后志愿者返回GCRC，使用20-標準規格IV型導管刺入肘前靜脈取血液樣品。在采集兩個基礎血樣后，攝入75mg右旋葡萄糖進行2小時口服葡萄糖耐量檢測。在開始該OGTT之前，所述對象均大約空腹12小時。每30分鐘采集血液[52]。分析方法在可靠替代標準存在下從每份樣品中提取脂質(在PCT申請號為PCT/US02/21246,名為"Generating,Viewing,Interpreting,andUtilizingaQuantitativeDatabaseofMetabolites”申請的第16-17頁和第25-28頁中描述，其中所述文獻通過引用方式完整地并入本文。)簡言之，使用氯仿甲醇(21ν/ν)通過Folch等人[53]的方法在可靠內標存在下提取來自血漿(200μ1)的脂質。通過如Watkins等人所述的制備色譜法分離提取物中的各種脂質類[54]。簡言之，對于中性脂質，用lmM，pH5.5的EDTA浸透薄層層析(TLC)板，并通過向上展開進行洗滌。樣品提取物在氮氣下干燥并點加到EDTA-浸透的TLC板上。使用含有石油醚/乙醚/乙酸(體積比為80201)的溶劑系統分離脂質類[總PL，FFA,TAG,DAG,FC和CE]。如Lutzke和Braughler(參考文獻1)所述，在配有PhenomenexSperex5uOH二醇柱(Diolcolumn)(250X4.6mm,5μm)和SEDEX75蒸發光散射檢測器的Agilent1100系列HPLC上通過高效液相色譜法分離磷脂類。將分離的脂質類在3N甲醇HCl中于密封小瓶內氮氣氛下在100°C持續45分鐘而進行酯交換。將所得到的脂肪酸甲酯用含有0.05%丁化羥基甲苯的己烷從混合物中提取，并通過在氮氣下密封己烷提取物而為氣相色譜作好準備。使用配備有60mDB-23毛細管柱(J&WScientific,Folsom,CA)、火焰電離探測器和Hewlett-Packed化學工作站軟件的Hewlett-Packed(Wilmington，DE)氣相色譜儀(型號6890)通過毛細管氣相色譜法分離和量化脂肪酸甲酯。一旦產生色譜圖，分析軟(Atlas2003；ThermoElectronCorporation)就基于參考標準鑒定每種分析物即感興趣的脂質代謝物并且產生原始面積。將每種分析物的原始面積、峰形參數和響應因子(reactionfactors)輸出至信息管理系統，在那里用積分算法產生每種感興趣的分析物的校正面積。通過獲得分析物的峰面積與適宜替代物面積的比例而計算定量數據。這個比例乘以原始樣品中該替代物的濃度就產生毫克/每克樣品形式的數據。每種分析物隨后除以其分子量并乘以1000就計算出每克樣品的分析物的納摩爾數。通過將每種脂肪酸的濃度除以該類別內脂肪酸的濃度總和而計算出每種脂質類的摩爾百分比數據。統計分析所述研究群體包括34名年齡為21到78歲具有較寬量程的胰島素和葡萄糖耐受的對象。使用兩個結果來確定血中脂肪酸與葡萄糖不耐受之間的聯系。Frank糖尿病從此項分析中排除。第一個結果是糖耐量檢測(GTT)曲線下面積(AUC)。為確定那些脂質代謝物對該GTT曲線下面積(AUC)的預測性，每種代謝物檢測(在基線)都被用來確定其與葡萄糖AUC、增加的葡萄糖AUC、空腹血糖和空腹胰島素的關系。第二個結果為兩小時時間點血液中葡萄糖水平。通過計算所述ROC曲線下面積來確定每種分析物鑒定葡萄糖不耐受對象(2小時血糖>140mg/dl)的能力。對于那些可以很好地開展葡萄糖抵抗對象預測的代謝物，使用logistic回歸創建一種將空腹血糖與所述代謝物聯合的檢測。每種所選分析物預測葡萄糖AUC的性能通過使用2小時血糖為140mg/dl作為分界點的受試者工作曲線下面積(AUG)來確定。空腹脂質代謝物預測葡萄糖不耐受的基本原理相對于空腹血糖檢測，葡萄糖不耐受(定義為給予75mg0GTT實驗后兩小時血糖值高于140mg/dl)是胰島素抵抗和與胰島素抵抗相關的發病率和死亡率的更好的預測因子[55]。盡管其具有較強的預測能力，但由于口服葡萄藤耐量檢測的繁瑣、昂貴和不實用，其很少被使用。因此，我們嘗試鑒定血漿脂質代謝物，其與空腹樣品中所述OGTT的曲線下面積(AUC)或預測的葡萄糖不耐受或空腹血糖檢測預測值的增加相關聯。在葡萄糖耐量檢測之前，先用Lipomics法定量檢測來自34個檢測對象空腹樣品內的脂質代謝物。被測脂質包括酰基肉堿(AC)、丁基甜菜堿、L-肉堿、膽固醇、膽固醇酯(CE)、甘油二脂(DG)、游離膽固醇(FS)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)。對于CE，DG，FA，LY，PC，PE和TG脂質類，將以下脂肪酸組分量化為絕對值(nmol/g血漿或血清)或為所述脂質類中總脂肪酸的比例14:0，15:0，16:0，18:0，20:0，22:0，24:0，14:ln5，16:ln7，18:ln7，18:ln9，20:ln9，20:3n9，22:1η9，24:1η9，18:2n6,183n6,202n6,203n6,204n6,222n6,224n6,225n6,18:3n3,18:4n3，20:3n3，20:4n3，20:5n3，22:5n3，22:6n3，24:6n3，16:0，18:0，18:ln7和18:ln9的縮醛磷脂衍生物，tl6:ln7tl8:ln9tl8:2n6。對于AC脂質類，將以下脂肪酸-肉堿酯量化為絕對值(nmol/g血漿或血清):2:0，3:0，4:0，5:0，6:0，8:0，10:0，12:0，14:0，16:0，18:0，18:ln9,18:2n6。術語“Total.LC”表示所示值是表述為nmol/g血漿或血清的該脂質類的總濃度。因此，縮寫“PC18:2n6”表示在血清或血漿磷脂酰膽堿中182n6的絕對值，或包含亞油酸(18:2n6)的血漿或血清磷脂酰膽堿的百分比，術語“AC6:0”表示在血清或血漿中存在的己酰肉堿的絕對量，術語“TGTotal.LC”表示在血漿或血清中存在的甘油三酯的絕對量。結果許多脂質代謝物的空腹水平對葡萄糖曲線下面積(AUC)P<0.1具有獨立預測性。特別地，酰基肉堿和游離肉堿均與葡萄糖曲線下面積(AUC)顯著正相關。所述代謝物AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC120，TG14:0,TGTotal:LC,PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE200，PC182n6，DGTotalLC，AC4:0，TG18ln9，DG180和CE182η6均為葡萄糖AUC的特別好的獨立預測因子，并可作為糖尿病狀況的潛在替代標志物。表5.空腹脂質代謝物與葡萄糖AUC顯著相關P<0.1線性回歸·基線與葡萄糖AUC與增加的葡萄糖‘與空_萄糖與空腹胰島素葡萄糖+預測葡相關傲機尿AUC相關性(非相關性(非糖尿相綱離碰AUC的脂肪病的)糖尿病的)病的)尿病的)___M_____m相關相關相關相關預測因子P值P值葡萄分析物P值P值系數系數系數系數_II丨丨丨糖丨丨丨丨IAC6.O0.570.000.070.70--0.220.220.130.46PE20:4n60.520.000.240.170.000.000.090.62-0.080.64AC16:00.500.00-0.040.81--0.390.020.320.07AC14:00.490.000.080.66--0.220.230.290.11FA22:2n60.490.01-0.010.950.030.070.410.030.400.04AC8:00,450.010.150.42--0.260.150.250.16AC10:00.420.020.130.47--0.220.220.260.15AC3.00.390.02-.010.96--0.330.060.300.09CETotal0.390.030.160.380.020.090.270.130.250.16LCAC12:00.390.030.100.59--0.270.140.250.17TG14-.0-0.380.03-0.120.510.000.010.100.590.250.16TGTotal0.370.04-0.030.860.040.340.480.010.250.15LCPE16:ln7-0.350.04-0.190.270.010.11-0.210.22-0.150.41PCl8:00.340.050.040.810.010.100.190.290.350.04L·肉堿0.340.06-0.260.14--0.470.010.140.44PE20:0-0.330.06-0.140.430.000.020.030.85-0.090.60PC18:2n6-0.330.06-0.200.260.010.06-0.070.68-0.130.46DGTotal0.330.060.120.520.030.340.390.020.260.14LCAC4:00.300.09-0.200.26--0.510.000.240.17<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>空腹樣品內脂質代謝物濃度與葡萄糖曲線下面積(AUC)具有良好的相關性，其作為葡萄糖不耐受的診斷潛力被評價。使用受試者工作曲線來確定所述分析物預測葡萄糖不耐受(2小時OGTT血糖>140mg/dl)的能力。這些分析的例子如下所示。許多脂質代謝物具有比空腹血糖檢測更好的葡萄糖不耐受預測能力(圖1)，這表明這些代謝物在當前糖尿病狀況的診斷和預測方面是顯著改進的。作為一個例子，空腹AC6:0作為葡萄糖AUC替代的潛質在ROC分析結果中被描述(表6a)。作為葡萄糖不耐受預測的定量分界點顯示在左欄中，并且以nmol/mg血清或血漿的形式表示。在這個群體中，AC60和其他脂質代謝物具有比通過ROC曲線下面積來評估的空腹葡萄糖更顯著的葡萄糖不耐受預測性。表6a.空腹AC60的ROC分析在預測葡萄糖AUC方面的細節<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>根據應用，用于診斷口服葡萄糖耐量或其他糖尿病狀況的診斷檢測需要更確定的敏感性或特異性。因此，確定來自空腹血液樣品的口服葡萄糖不耐受的診斷分界點(2小時血糖高于140mg/dl)因特定的檢測需要而異。用于確定口服葡萄糖不耐受的診斷臨界點的有用范圍顯示在表6b中。對于每種所選代謝物，提供最低潛在有用臨界值的濃度顯示在“下限”標題欄下，最高潛在有用臨界值顯示在“上限”標題欄下。來自對象樣品內與葡萄糖不耐受正相關的標志物濃度高于臨界值表明該對象為葡萄糖不耐受。關聯趨勢顯示在最右側欄中。正相關表示，所述標志物濃度的增高表明口服葡萄糖不耐受或糖尿病狀況的風險增加或嚴重性。負相關表示，所述標志物物濃度降低表明口服葡萄糖不耐受或糖尿病狀況的風險增加或嚴重性。表6b.用于確定口服葡萄糖不耐受的有用的診斷臨界值范圍<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>除具有葡萄糖AUC和2小時葡萄糖確定的葡萄糖不耐受的獨立預測性脂質代謝物之外，許多脂質代謝物可提供改善空腹葡萄糖預測葡萄糖AUC能力的信息。使用線性回歸檢測空腹脂質代謝物與葡萄糖AUC的關聯性，調整空腹葡萄糖檢測。這些空腹血漿脂質代謝物顯示在表7中。表7.可顯著改善空腹葡萄糖檢測的空腹脂質代謝物<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>額外地，通過評價受試者工作曲線的曲線下面積(AUC)來確定每種代謝物預測葡萄糖不耐受對象的能力。對于那些表現出色的代謝物，使用Logistic回歸創建將空腹葡萄糖與所述代謝物聯合使用的檢測方法。使用R0C曲線下面積(AUC)確定結合變量預測葡萄糖不耐受的改進(表8)。表8.正如通過增加的R0C分析曲線下面積(AUC)所評估的通過空腹葡萄測定對葡萄糖不耐受預測有所改善的代謝物<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>脂質代謝物通過所測定的空腹葡萄糖改善糖耐量預測能力的例子顯示在圖2中。相對于空腹葡萄糖(ACU0.789)，在預測葡萄糖不耐受方面TG14:0具有更出色的表現。然而，將TG14:0與空腹葡萄糖聯合使用可獲得0.815的曲線下面積(AUC)，其對于單純TG14:0或空腹葡萄糖是一種改進。改善來自空腹葡萄糖檢測的葡萄糖不耐受預測性的空腹血漿代謝物濃度CE14:0,CE20:0,CETotal::LC,DG18:ln7,DG20:3n6,FA14:0,FA18:ln7,FA18:ln9,FA20:5n3,FA22:6n3,FSTotal::LC,LY16:ln7,LY18:ln9,LY20:3n9,LY22:4n6,PC18:0,PC18:2n6,PC20:ln9,PC20:2n6,PC20:4n6,PC22:4n6,PCdml8:0,PCdml8:ln9，PE16:0,PE20:0，PE20:4n6，PE20:5n3,TG14:0，TG14:ln5,TG16:ln7,TG20:0，TG20:2n6和TG22:4n6。所述標志物CETotal::LC和PC18:0與葡萄糖不耐受正相關，而PC182n6與葡萄糖不耐受負相關。小結本研究使用葡萄糖AUC和2小時血糖作為端點，以此來基準血漿脂質代謝物評估糖尿病狀況的能力。我們建議將2小時血糖作為包括2型糖尿病、口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗等糖尿病狀況的許多方面的邏輯替代，因此，在此認定的葡萄糖AUC的標志物也可以作為其他糖尿病狀況的標志物。在此所述的脂質代謝標志物可以單獨作為糖尿病狀況方面的預測或診斷測試。此外，他們對包括空腹葡萄糖、空腹胰島素、身體質量指數(BMI)、空腹甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇的現有或將來檢驗以及在糖尿病狀況預測方面的代謝狀況的其它檢測提供增加的應用價值。實施例2PPARY激動劑治療標志物提供對治療效果和糖尿病逆轉的診斷工具基本原理如上所述，較之空腹血糖和空腹血糖測定的其他增加預測值，一些血漿脂質代謝物提供更好的葡萄糖AUC預測。因此，脂質代謝物在葡萄糖不耐受和其他糖尿病狀況方面發揮重要的作用。這一事實被糖尿病狀況臨床治療方案采用包括噻唑、貝特類和他汀類這些對脂質代謝具有巨大作用的藥物的事實所強調。特別地，作為PPARs受體激動劑的試劑組通過改變脂質代謝途徑而改善胰島素抵抗和糖尿病狀況，因此可以產生血漿脂質代謝物濃度的改變，其將作為監測PPARs受體激動劑對糖尿病狀況逆轉的效果的診斷工具。三種PPARs受體PPAR_a、PPAR-8和PPAR-y均可作為藥物治療的靶點。使用每一類別的示例藥物治療人類對象，分析其所導致的血漿脂質代謝物濃度的變化以確定治療和有效性的標志物。這些標志物可有效預測這些藥物種類治療糖尿病狀況的有效性和安全性。進一步地，通過提供糖尿病狀況機理性診斷工具和他們管理的藥物治療，在此認定的所述標志有助于指導治療選擇(什么藥物，多大劑量，等)。研究綜述本探索性研究的主要目標是描述使用安慰劑和羅格列酮治療8周后的藥效以及隨之產生的血糖變化。入選男性，年齡35-70歲，穩定的2型糖尿病，采取飲食和運動單獨處理，批準的單一療法，或將核準的低劑量聯合治療。完成4周篩選期和5周排洗期(washoutphase)之后，合格的受試者被隨即分為安慰劑組(20個受試者)或羅格列酮組(21個受試者)。治療為單盲持續8周，調節羅格列酮劑量以達到最佳血糖控制(每天在4-8mg之間)。空腹血漿樣品在基線或開始治療后4周和8周采樣。每個樣品中測定的脂質包括酰基肉堿(AC)、丁基甜菜堿、L-肉堿、膽固醇、膽固醇酯(CE)、甘油二脂(DG)、游離膽固醇(FS)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯0^)。對于〔￡，06斤4，1^沖(^￡和16脂質類，將以下脂肪酸組分量化為所述脂質類中總脂肪酸的比例14:0，15:0，16:0，18:0，20:0，22:0，24:0，14:ln5，16:ln7,18:ln7,18ln9,20ln9,203n9,22ln9,24ln9,18:2n6,18:3n6,20:2n6，20:3n6,20:4n6,22:2n6,22:4n6,22:5n6,18:3n3,18:4n3,20:3n3,20:4n3,20:5n3,22:5113，22:6113，24:6113，16:0，18:0，18:1117和18:1119的縮酸磷脂衍生物316:1117tl8:ln9tl8:2n6。對于AC脂質類，將以下脂肪酸-肉堿酯量化為絕對值(nmol/g血漿或血清)2:0，3:0，4:0，5:0，6:0，8:0，10:0，12:0，14:0，16:0，18:0，18:ln9,182n6。術語“Total.LC”表示所示值是表述為nmol/g血漿或血清的該脂質類的總濃度。因此，縮寫“PC18:2n6”表示包含亞油酸的血清或血漿磷脂酰膽堿的百分比(18:2n6)，術語“AC6:0”表示血清或血漿中存在的己酰肉堿的絕對量，術語“TGTotal.LC”表示血漿或血清中存在的甘油三酯的絕對量。結果用PPARs-Y激動劑治療可對血漿中脂質代謝物濃度產生強烈的影響。這些改變可提供診斷能力用于評估PPAR-y劑治療糖尿病狀況的有效性和評價個體治療安全性和耐受。治療導致包括血漿葡萄糖和糖化血紅蛋白濃度降低的代謝參數的改進，因此可作為糖尿病狀況的潛在有效治療。由PPARs-Y治療所帶來的血漿脂質代謝物濃度的改變與逆轉上述糖尿病狀況診斷標志物的機制直接相關，或可指示改善糖尿病狀況的可替代途徑。無論何種情況，下述標志物均有助于確定PPARs-y治療對逆轉或阻止糖尿病狀況的有效性。由治療所帶來的血漿脂質代謝物濃度的顯著改變(每個治療組藥物治療前后采用配對t檢驗計算)描述在下表中。作為PPARsi治療結果的升高的血漿代謝物濃度包括:PC20:4n3,PC16:ln7,CE16:ln7,CE18:ln9,LY20:3n6,PC18:ln9,CE20:2n6,FA24:0,PE20:3n9,CE20:3n9,PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7,FA14:0,FA16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal:.LC,TG16:0,PC20:3n6,PE18:ln7,PE18:2n6,CE18:0,PE16:ln7,CE18:ln7,PE16:0,LY20:3n9,PC18:ln7,LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7,TG14:0,PC20:ln9,CE20:3n6,TG18:ln7，LY18:ln9，LY16:0,PC16:0,DGTotal:.LC,DG16:0,DG18:0,LYTotal:.LC,PETotal:.LC作為PPARs-y治療結果的降低的血漿代謝物濃度包括PC20:4n6，CE20:4n6,TG22:4n6,PC20:0,LY22:5n3,FA18:ln9,DG18:ln9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal:.LC,TG22:6n3，PE20:4n6，LY18:0，PC18:0，FA22:5n3，CE18:2n6，LY20:4n6，FA18:2n6，LY18:2n6，DG18:2n6,PC18:4n3,LY18:3n3,TG20:5n3,DG20:4n6,TG20:4n6,PC18:3n3,TG18:3n3,Pedm,TG18:4n3，TG18:2n6，PCdml6:0，PEdml8:0，PEdml8:ln9，PC14:0，TG22:0，TG18:3n6，CE16:0，SP18:0作為PPARs-y治療結果升高的所選血漿代謝物濃度包括140在TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；16:0在PC，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；16:1117在卩(，CE，TG，FA和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；18:1117在卩(，CE，TG，FA和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷18:ln9在PC，CE和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷20:3119在PC，CE，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；和/或20:3n6在PC，CE和/域血漿總脂質內的摩爾百分比組成。作為PPARs-y治療結果降低的所選血漿代謝物濃度包括20:4n6在PC，CE，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷18:ln9在FA內的摩爾百分比組成；眷22:6n3在PC，CE，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷180在PC和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷18:2116在？(丄￡斤4，16和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷縮醛磷脂(dm)在PC，PE和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；和/或眷20:3n6在PC，CE和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成。實施例3PPARS-a和激動劑治療標志物提供對糖尿病狀況的治療效果、安全性和逆轉的診斷工具研究綜述在57名受試者中進行臨床研究，將使用PPARs-6改性劑(5mg/10mg)和PPARs-6改性劑(20mg)治療12周的效果與安慰劑相比較。在治療前和治療28，42和84天后獲取血漿樣品。Lipomics確定試驗中每個時間點脂質代謝物的濃度并評估作為糖尿病狀況的治療有效性、安全性和逆轉標志物的脂質代謝物濃度。所測的脂質包括膽固醇、膽固醇酯(CE)、甘油二脂(DG)、游離膽固醇(FS)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)。對于CE，DG，FA，LY，PC,PE和TG脂質類，將以下脂肪酸組分量化為所述脂質類中總脂肪酸的比例14:0，15:0，16:0，18:0，20:0，22:0，24:0，14:ln5，16:ln7，18:ln7，18:ln9，20:ln9，20:3n9，22:ln9，24:ln9,18:2n6,18:3n6,20:2n6,20:3n6,20:4n6,22:2n6,22:4n6,22:5n6,18:3n3,18:4n3，20:3n3，20:4n3，20:5n3，22:5n3，22:6n3，24:6n3，16:0,18:0,18:ln7和18:ln9的縮醛磷脂衍生物，tl6:ln7tl8:ln9tl8:2n6。對于AC脂質類，將以下脂肪酸-肉堿酯量化為絕對值(nmol/g血漿或血清)2:0，3:0，4:0，5:0，6:0，8:0，10:0，12:0，14:0，160，180，18ln9，182n6。術語"Total.LC”表示所示值是表述為nmol/g血漿或血清的脂質類的總濃度。因此，縮寫“PC18:2n6”表示包含亞油酸的血清或血漿磷脂酰膽堿的的百分比(182n6)，術語“AC60”表示血清或血漿中存在的己酰肉堿的絕對量，術語“TGTotal.LC”表示血漿或血清中存在的甘油三酯的絕對量。結果用PPAR-a和PPAR-6激動劑治療可對血漿中脂質代謝物濃度產生強烈的影響。這些改變可提供診斷能力，用于評估PPARs劑治療糖尿病狀況的有效性和評價個體治療安全性和耐受。治療導致包括血漿甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)和血糖水平的代謝參數的改善，因此可作為糖尿病狀況的潛在有效治療。由PPARs治療所帶來的血漿脂質代謝物濃度的改變與逆轉上述糖尿病狀況診斷標志物的機制直接相關，或可指示改善糖尿病狀況的可替代途徑。無論何種情況，下述標志物均有助于確定PPARs治療對逆轉或阻止糖尿病狀況的有效性。由治療所帶來的血漿脂質代謝物濃度的顯著改變(每個治療組藥物治療前后采用配對t檢驗計算)描述在下表中。從1到28，42和84天，每個治療組的改變均被計算，并使用非配對t檢驗評估治療組改變相對于安慰劑組的顯著性。作為PPARs-a治療結果升高的血漿代謝物濃度包括CE16ln7，CE18ln9，CE18:3n6,CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:ln5,DG15:0,DG16:0,DG18:0,DG20:4n6,DG22:6n3，DG24:0，FA14:ln5，FA15:0，FA16:0，FA18:0，FA20:0，FA22:0，FA22:ln9，FA24:0，FA24:ln9，LY16:0，LY18:3n6，LY20:4n3，PC16:0，PC16:ln7，PC18:ln9，PC18:3n6，PC18:4n3，PC20:2n6,PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0,PCdml8:ln7,PE16:ln7,PEdnl6:0,PEdml8:ln7，TG15:0，TG16:0，TG16:ln7，TG20:3n9，TG20:4n6，TG22:4n6，TG22:5n6，TG24:0，TG18.3n6,TG18.4n3作為PPARs-a治療結果降低的血漿代謝物濃度包括:CE18:2n6,CETotal.LC,DG18:ln7，DG18:ln9，DG18:2n6,DGTotal.LC,FA18:ln9，FA18:2n6,FA20:ln9，FATotal.LC,PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0,PE22:0,PE22:ln9,TG18:2n6,TG18:3n3,TGTotal.LC作為PPARs-6治療結果升高的血漿代謝物濃度包括CE16ln7,CE18ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,DG14:0,DG15:0,DG16:0,DG16:ln7,FA14:0,FA14:ln5,FA15:0,FA18:0,FA20:0,FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9，PE16:ln7,PE18:ln7,PE20:3n9,TG14:0,TG14:ln5,TG16:0,TG16:ln7,TG18:3n6,TG18:4n3,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG24:ln9，L_肉堿和丁基甜菜堿。作為PPARs-6治療結果降低的血漿代謝物濃度包括:CE18ln7,CE182n6,CE20:4n6,CE22:ln9,CETotal.LC,DG18:2n6,FA18:ln7,FA18:ln9,FA20:ln9,FA22:6n3,FATotal.LC，LY18:0，LY20:4n6，LY22:6n3，PC15:0，PC20:4n6，PC22:5n6，PC22:6n3，PE18:0，PE22:6n3,TG18:2n6,TG18:3n3,CE16:0,DG18:3n3,DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC作為PPARs-a或5治療結果升高的所選血漿代謝物濃度包括16:0在PC，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷16:ln7在PC，CE，TG，FA和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷18:ln9在PC，CE和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷20:3119在PC，CE，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；18:3116在？(，CE，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷20:3n6在PC，CE和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；和/或縮醛磷脂(dm)在PC，PE和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成。作為PPARs-a或5治療結果降低的所選血漿代謝物濃度包括18:ln9在FA內的摩爾百分比組成；眷22:6n3在PC，CE，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；18:2n6在PC，CE，FA，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成。實施例4治療反應標志物以三種PPARs(PPARs-a，PPARs-8和PPARs-Y)作為靶點的藥物正在用作或已經作為抗糖尿病試劑的潛在用途。下述列出PPARs治療組合標志物以鑒定治療反應的標志物。這些標志物被用來評估使用PPARs劑治療糖尿病狀況的有效性。隨口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗和其他糖尿病狀況治療改善而升高的代謝物14:0在TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；眷16:0在PC，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；16:ln7在PC，CE，TG，FA和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；18:1119在卩(，CE和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；20:3119在卩(，CE，TG禾口/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；和/或眷20:3n6在PC，CE和/或血漿Total脂質內的摩爾百分比組成。隨口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗和其他糖尿病狀況治療改善而降低的代謝物18:ln9在FA內的摩爾百分比組成；眷22:6113在？(，〔￡，16和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；18:0在PC和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；18:2116在？(，CE，FA，TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；18:3n6在PC,CE,TG和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成；和/或20:3n6在PC，CE和/或血漿總脂質內的摩爾百分比組成。參考文獻上述以尾數值符號所引用的參考文獻確認如下d.Knowler，W.C.，etal.,Reductionintheincidenceoftype2diabeteswithlifestyleinterventionormetformin.NEnglJMed,2002.346(6):p.393-403.2.Kahn,S.E.,Therelativecontributionsofinsulinresistanceandbeta-celldysfunctiontothepathophysiologyofType2diabetes.Diabetologia,2003.46(1):p.3-19.3.Chiasson,J.LandR.Rabasa—Lhoret，Preventionoftype2diabetes:insulinresistanceandBeta-cellfunction.Diabetes，2004.53Suppl3:p.S34-8.4.Paolisso，G.，etal.，Ahighconcentrationoffastingplasmanon-esterifiedfattyacidsisariskfactorforthedevelopmentofNIDDM.Diabetologia1995.38(10)p.1213-7.5.Charles,M.A.，etal.，Theroleofnon—esterifiedfattyacidsinthedeteriorationofglucosetoleranceinCaucasiansubjects-resultsoftheParisProspectiveStudy.Diabetologia,1997.40(9):p.1101-6.6.Bays,H.，LMandarino，andR.A.DeFronzo,Roleoftheadipocyte,freefattyacids，andectopicfatinpathogenesisoftype2diabetesmellitus:peroxisomalproliferator-activatedreceptoragonistsprovidearationaltherapeuticapproach.JClinEndocrinolMetab2004.89(2):p.463-78.7.Faraj,M.，H.L.Lu,andK.Cianflone,Diabetes，lipids，andadipocytesecretogogues.BiochemCellBiol,2004.82(1)p.170-90.8.Kahn，B.B.andJ.S.Flier，Obesityandinsulinresistance.JClinInvest,2000.106(4):p.473-81.9.Greenberg,A.S.andM.L.McDaniel,Identifyingthelinksbetweenobesity,insulinresistanceandbeta-cellfunction-potentialroleofadipocyte-derivedcytokinesinthepathogenesisoftype2diabetes.EurJClinInvest,2002.32Suppl3:p.24_34.10.Dandona，P.，A.Aljada，andA.Bandyopadhyay,Inflammation:thelinkbetweeninsulinresistance，obesityanddiabetes.TrendsImmunol,2004.25(1):p.4-7.11.Lam,T.K.，G.vandeWerve,andA.Giacca，Freefattyacidsincreasebasalhepaticglucoseproductionandinducehepaticinsulinresistanceatdifferentsites.AmJPhysiolEndocrinolMetab,2003.284(2):p.E281-90.12.Park,J.,etal.,ChronicexogenousinsulinandchroniccarbohydratesupplementationincreasedenovoVLDLtriglyceridefattyacidproductioninrats.JLipidRes，1997.38(12):p.2529-36.13.Aarsland，A.，D.Chinkes,andR.R.Wolfe,ContributionsofdenovosynthesisoffattyacidstototalVLDL-triglyceridesecretionduringprolongedhyperglycemia/hyperinsulinemiainnormalman.JClinInvest,1996.98(9):p.2008-17.14.Adeli，K.，etal.，Mechanismsofhepaticverylow-densitylipoproteinoverproductionininsulinresistance.TrendsCardiovascMed,2001.11(5):p.170-6.15.Taghibiglou，C，etal.，Mechanismsofhepaticverylowdensitylipoproteinoverproductionininsulinresistance.Evidenceforenhancedlipoproteinassembly,reducedintracellularApoBdegradation，andincreasedmicrosomaltriglyceridetransferproteininafructose-fedhamstermodel.JBiolChem，2000.275(12):p.8416-25.16.Krssak，M.，eta1.，Intramyocellularlipidconcentrationsarecorrelatedwithinsulinsensitivityinhumans:aIHNMRspectroscopystudy.Diabetologia，1999.42(1):p.113-6.17.Petersen,K.F.andG.I.Shulman,Pathogenesisofskeletalmuscleinsulinresistanceintype2diabetesmellitus.AmJCardiol，2002.90(5A):p.11G-18G.18.Shu1man，G.I.，Cellularmechanismsofinsulinresistanceinhumans.AmJCardiol，1999.84(1A):p.3J-10J.19.Shulman，G.I.,Cellularmechanismsofinsulinresistance.JClinInvest,2000.106(2)p.171-6.20.Petersen，K.F.，etal.，Inpairedmitochondrialactivityintheinsulin—resistantoffspringofpatientswithtype2diabetes.NEnglJMed,2004.350(7):p.664-71.21.Hulver,M.W.，etal.，Skeletalmusclelipidmetabolismwithobesity.AmJPhysiolEndocrinolMetab2003.284(4):p.E741-7.22.Polonsky,K.S.,J.Sturis,andG.I.Bell,SeminarsinMedicineoftheBethIsraelHospital，Boston.Non-insulin-dependentdiabetesmellitus—ageneticallyprogrammedfailureofthebetacelltocompensateforinsulinresistance.NEnglJMed,1996.334(12)p.777-83.23.Weir,G.C.,Whichcomesfirstinnon-insulin-dependentdiabetesmellitus:insulinresistanceorbeta—eel1failure？Bothcomefirst.Jama,1995.273(23):p.1878-9.24.Mauvais-Jarvis,F.andCR.Kahn,Understandingthepathogenesisandtreatmentofinsulinresistanceandtype2diabetesmellitus:whatcanwelearnfromtransgenicandknockoutmice？DiabetesMetab,2000.26(6):p.433-48.25.Mauvais-Jarvis,F.,etal.,Amodeltoexploretheinteractionbetweenmuscleinsulinresistanceandbeta—eel1dysfunctioninthedevelopmentoftype2diabetes.Diabetes，2000.49(12)p.2126-34.26.Weir,G.C.andS.Bonner—Weir，FivestagesofevolvingBeta-celldysfunctionduringprogressiontodiabetes.Diabetes,2004.53Suppl3:p.S16-21.27.Biden,T.J.，etal.，Chroniceffectsoffattyacidsonpancreaticbeta-cellfunction:newinsightsfromfunctionalgenomics.Diabetes，2004.53SuPPl1:p.S159-65.28.Manco,M.，M.Calvani，andG.Mingrone,Effectsofdietaryfattyacidsoninsulinsensitivityandsecretion.DiabetesObesMetab，2004.6(6):p.402-13.29.Mason,T.M.，etal.，Prolongedelevationofplasmafreefattyacidsdesensitizestheinsulinsecretoryresponsetoglucoseinvivoinrats.Diabetes，1999.48(3):p.524-30.30.El-Assaad，W.，etal.，Saturatedfattyacidssynergizewithelevatedglucosetocausepancreaticbeta-celldeath.Endocrinology,2003.144(9):p.4154-63.31.Lewis,G.F.,etal.，Disorderedfatstorageandmobilizationinthepathogenesisofinsulinresistanceandtype2diabetes.EndocrRev,2002.23(2):p.201—29.32.Rabasa—Lhoret，R.，etal.，Modifiedquantitativeinsulinsensitivitycheckindexisbettercorrelatedtohyperinsulinemicglucoseclampthanotherfasting-basedindexofinsulinsensitivityindifferentinsulin-resistantstates.JClinEndocrinolMetab,2003.88(10):p.4917-23.33.Vessby,B.,etal.,TherisktodevelopNIDDMisrelatedtothefattyacidcompositionoftheserumcholesterolesters.Diabetes,1994.43(11):p.1353-7.34.Salomaa,V.，etal.，Fattyacidcompositionofserumcholesterolestersindifferentdegreesofglucoseintolerance:apopulation-basedstudy.Metabolism,1990.39(12):p.1285-91.35.Wang,L，etal.，Plasmafattyacidcompositionandincidenceofdiabetesinmiddle-agedadultstheAtherosclerosisRiskinCommunities(ARIC)Study.AmJClinNutr,2003.78(1)p.91-8.36.Lovejoy,J.C.，etal.，Relationshipofdietaryfatandserumcholesterolesterandphospholipidfattyacidstomarkersofinsulinresistanceinmenandwomenwitharangeofglucosetolerance.Metabolism,2001.50(1)p.86-92.37.Vessby,B.，S.Tengblad，andH.Lithell，Insulinsensitivityisrelatedtothefattyacidcompositionofserumlipidsandskeletalmusclephospholipidsin70-year-oldmen.Diabetologia,1994.37(10):p.1044-50.38.Ferre,P.,Thebiologyofperoxisomeproliferator—activatedreceptors:relationshipwithlipidmetabolismandinsulinsensitivity.Diabetes,2004.53Suppl1:p·S43-50.39.Berger,J.andD.E.Moller,ThemechanismsofactionofPPARs.AnnuRevMed,2002.53:p.409-35.40.Kota，B.P.，Τ.H.Huang，andB.D.Roufogalis，AnoverviewonbiologicalmechanismsofPPARs.PharmacolRes,2005.51(2):p.85-94.41.Brash,A.R.,Lipoxygenases!occurrence,functions,catalysis,andacquisitionofsubstrate.JBiolChem,1999.274(34):p.23679-82.42.Needleman,P.,etal.,Arachidonicacidmetabolism.AnnuRevBiochem，1986.55:p.69-102.43.Lawson，J.A.，J.Rokach,andG.A.FitzGerald,Isoprostanes:formation，analysisanduseasindicesoflipidperoxidationinvivo.JBiolChem，1999.274(35):p.24441—4.44.Sigauke，E.，etal.，CarnitinepalmitoyltransferaseIIdeficiency:aclinical，biochemical，andmolecularreview.LabInvest,2003.83(11):p.1543-54.45.Fukao,T.，G.D.Lopaschuk,andG.A.Mitchell,Pathwaysandcontrolofketonebodymetabolism:onthefringeoflipidbiochemistry.ProstaglandinsLeukotEssentFattyAcids，2004.70(3)p.243-51.46.Hoppel,CLandS.M.Genuth，Urinaryexcretionofacetylcarnitineduringhumandiabeticandfastingketosis.AmJPhysiol,1982.243(2):p.E168-72.47.Hoppel,CL.andS.M.Genuth,Carnitinemetabolisminnormal-weightandobesehumansubjectsduringfasting.AmJPhysiol,1980.238(5):ρ·E409-15.48.Mingrone，G.，Carnitineintype2diabetes.AnnNYAcadSci,2004.1033p.99-107.49.Frohlich，J.，etal.，Effectoffastingonfreeandesterifiedcarnitinelevelsinhumanserumandurine-correlationwithserumlevelsoffreefattyacidsandbeta-hydroxybutyrate.Metabolism，1978.27(5):p·555-61.50.Inokuchi,T.，etal.，Changesincarnitinemetabolismwithketonebodyproductioninobeseglucose-intolerantpatients.DiabetesResClinPract,1995.30(1):p.1-7.51.Su,X.,etal.，Accumulationoflong-chainacylcarnitineand3~hydroxyacylcarnitinemolecularspeciesindiabeticmyocardiumidentificationofalterationsinmitochondrialfattyacidprocessingindiabeticmyocardiumbyshotgunlipidomics.Biochemistry,2005.44(13)p.5234-45.52.Cree，M.G.，etal.，Intramuscularandlivertriglyceridesareincreasedintheelderly.JClinEndocrinolMetab,2004.89(8):p.3864-71.53.Folch，J.，Μ.Lees,andG.H.SloaneStanley,Asimplemethodfortheisolationandpurificationoftotallipidesfromanimaltissues.JBiolChem,1957.226(1)p.497-509.54.Watkins,S.Μ.,etal.,Uniquephospholipidmetabolisminmouseheartinresponsetodietarydocosahexaenoicoralpha-1inolenicacids.Lipids,2001.36(3):p.247-54.55.Thompson，W.G.，EJ.Bergstralh，andJ.M.Slezak，Useofglucose,insulin,andC-reactiveproteintodetermineneedforglucosetolerancetesting.ObesRes,2003.11(8):p.1027-32.權利要求一種評估對象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測定來自對象的樣品中第一代謝標志物的水平，其中所述第一代謝標志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6，AC16:0，AC14:0，FA22:2n6，AC8:0，AC10:0，AC3:0，CETotal:LC，AC12:0，TG14:0，TGTotal:LC，PE16:1n7，PC18:0，L-肉堿，PE20:0，PC18:2n6，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:1n9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:1n7，PC16:1n7，FA16:1n7，FA18:1n9，PE20:4n6，PC20:4n6，CE14:0，CETotal:LC，TG16:1n7，FSTotal:LC，PCdm，CE18:1n9，PC18:1n9和PE16:0，并且其中所述第一代謝標志物的水平表明糖尿病狀況的存在、缺失或程度。2.權利要求1的方法，進一步包括將所述第一代謝標志物的水平與糖尿病狀況的存在、缺失或程度相關聯，其中如果所述第一標志物是AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0，FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TGTotal:LC,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,FSTotal:LC或PCdm，那么該第一標志物與糖尿病狀況的存在、發生風險或嚴重性正相關，如果所述第一標志物是G14:0，PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18O和CE182n6，CE16:ln7,CE18:ln9,PC16:ln7,PC18:ln9,FA16:ln7,FA18:ln9,TG16:ln7或PE16:0，那么該第一標志物與糖尿病狀況的存在、發生風險或嚴重性負相關。3.一種評估對象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測定來自對象的體液中第一和第二代謝標志物的水平，其中所述第一和第二代謝標志物選自如下一組AC60，PE204n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7，PC18:0，L-肉堿，PE20:0，PC18:2n6，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:ln7，PC16:ln7，FA16:ln7，FA18:ln9，PE20:4n6，PC20:4n6，CE14:0，CETotal:LC,TG16:ln7,FSTotal:LC,PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9和PE16:0，并且其中所述第一和第二代謝標志物的水平表明糖尿病狀況的存在、缺失或程度。4.權利要求3的方法，進一步包括將所述第一和第二代謝標志物的水平與糖尿病狀況的存在、缺失或程度相關聯，其中如果所述第一或第二標志物是AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TGTotal:LC,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,FSTotal:LC或PCdm，那么該第一或第二標志物與糖尿病狀況的存在、發生風險或嚴重性正相關，如果所述第一或第二標志物是TG14:0，PE16:ln7，PE20:0,PC18:2n6，DG18:0和CE18:2n6,CE16:ln7,CE18:ln9,PC16:ln7,PC18:ln9,FA16:ln7,FA18:ln9,TG16:ln7或PE16:0，那么該第一或第二標志物與糖尿病狀況的存在、發展風險或嚴重性負相關。5.一種評估對象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測定來自對象的樣品中第一、第二和第三代謝標志物的水平，其中所述第一、第二和第三代謝標志物選自如下一組:AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0，TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7，PC18:0，L-肉堿，PE20:0，PC18:2n6，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:ln7，PC16:ln7，FA16:ln7，FA18:ln9，PE20:4n6，PC20:4n6，CE14:0，CETotal:LC,TG16:ln7,FSTotal:LC,PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9和PE16:0，并且其中所述第一、第二和第三代謝標志物的水平表明糖尿病狀況的存在、缺失或程度。6.權利要求5的方法，進一步包括將所述第一、第二和第三代謝標志物的水平與糖尿病狀況的存在、缺失或程度相關聯，其中如果所述第一、第二或第三標志物是AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TGTotal:LC,PC18:0，L-肉堿，PE20:0，DGTotal:LC,AC4:0，TG18:1η9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,FSTotal:LC或PCdm，那么該第一、第二或第三標志物與糖尿病狀況的存在、發展風險或嚴重性正相關，如果所述第一、第二或第三標志物是TG14:0,PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18:0禾ΠCE18:2n6,CE16:1η7,CE18:1η9,PC16:1η7,PC18:1η9,FA16:ln7，FA18:ln9，TG16:1η7或ΡΕ16:0，那么該第一、第二或第三標志物與糖尿病狀況的存在、發展風險或嚴重性負相關。7.一種評估對象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測定來自對象的樣品中第一、第二、第三和第四代謝標志物的水平，其中所述第一、第二、第三和第四代謝標志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC,PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:ln7，PC16:ln7，FA16:ln7，FA18:ln9，PE20:4n6，PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,TG16:ln7,FSTotal:LC,PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9和PE16:0，并且其中所述第一、第二、第三和第四代謝標志物的水平表明糖尿病狀況的存在、缺失或程度。8.權利要求7的方法，進一步包括將所述第一、第二、第三和口第四代謝標志物的水平與糖尿病狀況的存在、缺失或程度相關聯，其中如果所述第一、第二、第三或第四標志物是AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TGTotal:LC,PC18:0，L-肉堿，PE20:0，DGTotal:LC,AC4:0，TG18:1η9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,FSTotal:LC或PCdm，那么該第一、第二、第三或第四標志物與糖尿病狀況的存在、發展風險或嚴重性正相關，如果所述第一、第二、第三或第四標志物是TG14:0，PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18:0禾口CE18:2n6,CE16:ln7,CE18:ln9,PC16:ln7,PC18:ln9，FA16:ln7，FA18:ln9，TG16:ln7或PE16:0，那么該第一、第二、第三或第四標志物與糖尿病狀況的存在、發展風險或嚴重性負相關。9.權利要求1-8任一項的方法，其中所述第一標志物選自如下一組:AC6:0，AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0,AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:ln7和PC18:ln9。10.權利要求3-8任一項的方法，其中所述第一和第二標志物選自如下一組AC6:0，AC16:0，AC14:0，AC8:0，AC10:0，AC12:0，TG14:0，FA16:ln7，FA18:ln9，CE16:ln7，PC16:ln7禾口PC18:ln9。11.權利要求5-8任一項的方法，其中所述第一、第二和第三標志物選自如下一組AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0,AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:ln7和PC18:ln9。12.權利要求7-8任一項的方法，其中所述第一、第二、第三和第四標志物選自如下一組AC6:0，AC16:0，AC14:0，AC8:0，AC10:0，AC12:0，TG14:0，FA16:ln7，FA18:ln9，CE16:ln7，PC16:ln7和PC18:ln9。13.權利要求1-12任一項的方法，其中糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。14.權利要求1-13任一項的方法，其中糖尿病狀況為前期糖尿病狀況。15.權利要求13的方法，其中糖尿病狀況為糖耐量受損。16.權利要求13的方法，其中糖尿病狀況為胰島素抵抗。17.權利要求1-16任一項的方法，其中所述樣品為血液、血漿、血清或分離的脂蛋白組分。18.權利要求1-17任一項的方法，其中所述第一代謝標志物的水平的檢測方法包括色譜法、免疫測定法、酶測定法或質譜法。19.權利要求1-18任一項的方法，是一種糖尿病狀況的鑒別、監測或評估嚴重性的方法。20.權利要求1-18任一項的方法，是一種評估糖尿病狀況的進展或恢復的方法。21.權利要求1-20任一項的方法，進一步包括(1)確定糖尿病狀況的一個或多個危險因素的存在或缺失，并且將該危險因素的存在或缺失與糖尿病狀況的存在、發展風險或嚴重性相關聯；或(2)測定額外生物標志物的水平，并將該額外生物標志物的水平與糖尿病狀況的存在、發展風險或嚴重性相關聯。22.權利要求21的方法，其中所述一個或多個危險因素選自如下一組年齡、體重、身體質量指數(BMI)、家族史、病史、種族背景、高血壓、膽固醇水平和活動水平。23.權利要求21或22的方法，其中所述額外生物標志物選自血糖或糖化血紅蛋白所組成的組。24.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將所述試劑給予對象施用并測定第一代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組PC20:4n6，CE20:4n6,TG22:4n6，PC20:0,LY22:5n3,FA18:1η9,DG18:ln9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal.LC,TG22:6n3,PE20:4n6，LY18:0，PC18:0，FA22:5n3，CE18:2n6，LY20:4n6，FA18:2n6，LY18:2n6，DG18:2n6，PC18:4n3，LY18:3n3，TG20:5n3，DG20:4n6，TG20:4n6，PC18:3n3，TG18:3n3，Pedm，TG18:4n3，TG18:2n6,PCdml6:0,PEdml8:0,PEdml8:ln9,PC14:0,TG22:0,TG18:3n6,CE16:0,SP18:0,其中所述第一代謝標志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-γ。25.權利要求24的方法，進一步包括測定第二代謝標志物的水平，所述第二代謝標志物選自如下一組PC204n6,CE204n6,TG224n6,PC200，LY225n3,FA18ln9,DG181η9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal:LC,TG22:6n3,PE20:4n6,LY18:0,PC18:0,FA22:5n3,CE18:2n6,LY20:4n6,FA18:2n6,LY18:2n6,DG18:2n6,PC18:4n3,LY18:3n3,TG20:5n3,DG20:4n6，TG20:4n6，PC18:3n3，TG18:3n3，Pedm，TG18:4n3，TG18:2n6，PCdml6:0，PEdml8:0，PEdml8:ln9,PC14:0,TG22:0,TG18:3n6,CE16:0,SP18:0，其中所述第一和第二代謝標志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-γ。26.權利要求24的方法，其中所述第一代謝物標志物正常水平的降低表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。27.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對象施用并測定第一代謝標志物的水平，所述第一代謝物標志物選自如下一組PC20:4n3，PC16:ln7，CE16:ln7，CE18:In9,LY20:3n6,PC18:1η9,CE20:2n6,FA24:0,PE20:3n9,CE20:3n9,PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7,FA14:0,FA16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal.LC，TG16:0，PC20:3n6，PE18:ln7，PE18:2n6，CE18:0，PE16:ln7，CE18:ln7，PE16:0，LY20:3n9，PC18:In7，LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7,TG14:0，PC20:ln9，CE20:3n6,TG18:ln7,LY18:ln9，LY16:0,PC16:0,DGTotal.LC,DG16:0,DG18:0,LYTotal.LC,PETotal.LC，其中所述第一代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-γ。28.權利要求27的方法，進一步包括測定第二代謝標志物的水平，所述第二代謝標志物選自如下一組PC20:4n3，PC16:ln7,CE16:ln7,CE18:ln9,LY20:3n6,PC18:ln9,CE20:2n6,FA24:0，PE20:3n9,CE20:3n9,PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7，FA14:0，FA16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal.LC,TG16:0,PC20:3n6,PE18:ln7,PE18:2n6,CE18:0,PE16:ln7,CE18:ln7,PE16:0,LY20:3n9,PC18:ln7,LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7，TG14:0，PC20:ln9，CE20:3n6，TG18:ln7，LY18:ln9，LY16:0，PC16:0，DGTotal.LC,DG16:0,DG18:0,LYTotal.LC,PETotal.LC，其中所述第一和第二代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-γ。29.權利要求27的方法，其中所述第一代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。30.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對象施用并測定至少一個第一代謝標志物的水平和至少一個第二代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組PC20:4n6，CE20:4n6,TG22:4n6,PC20:0,LY22:5n3,FA18:ln9,DG18:ln9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal.LC,TG22:6n3,PE20:4n6,LY18:0,PC18:0,FA22:5n3,CE18:2n6,LY20:4n6,FA18:2n6,LY18:2n6,DG18:2n6,PC18:4n3,LY18:3n3,TG20:5n3,DG20:4n6，TG20:4n6，PC18:3n3，TG18:3n3，Pedm，TG18:4n3，TG18:2n6，PCdml6:0，PEdml8:0，PEdml8:ln9,PC14:0,TG22:0,TG18:3n6,CE16:0,SP18:0，所述第二代謝標志物選自如下一組PC20:4n3，PC16:ln7,CE16:ln7,CE18:ln9,LY20:3n6,PC18:ln9,CE20:2n6,FA24:0,PE20:3n9,CE20:3n9,PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7,FA14:0,FA16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal.LC,TG16:0,PC20:3n6,PE18:ln7,PE18:2n6,CE18:0,PE16:ln7,CE18:ln7,PE16:0,LY20:3n9,PC18:ln7,LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7,TG14:0,PC20:ln9,CE20:3n6,TG18:ln7,LY18:ln9,LY16:0,PC16:0,DGTotal.LC,DG16:0,DG18:0,LYTotal.LC,PETotal.LC，其中所述第一代謝標志物的正常水平的降低和第二代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-γ。31.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對象施用并測定第一代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組CE18:2n6，CETotal.LC,DG18:ln7，DG18:In9，DG18:2n6,DGTotal.LC,FA18:1η9，FA18:2n6,FA20:1η9，FATotal.LC,PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0，PE22:0，PE22:ln9,TG18:2n6,TG18:3n3,TGTotal.LC，其中所述第一代謝物標志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-α。32.權利要求31的方法，進一步包括測定第二代謝標志物的水平，所述第二代謝標志物選自如下一組CE18:2n6，CETotal.LC,DG18:ln7,DG18:ln9,DG18:2n6,DGTotal.LC,FA18:ln9,FA18:2n6,FA20:ln9,FATotal.LC,PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0,PE22:0,PE22:ln9，TG18:2n6，TG18:3n3，TGTotal.LC，其中所述第一和第二代謝標志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-α。33.權利要求31的方法，其中所述第一代謝標志物的正常水平的降低表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。34.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對象施用并測定第一代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組:CE16:ln7,CE18:ln9，CE18:3n6，CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:ln5,DG15:0,DG16:0,DG18:0,DG20:4n6,DG22:6n3,DG24:0，FA14:ln5，FA15:0，FA16:0，FA18:0，FA20:0，FA22:0，FA22:ln9，FA24:0，FA24:ln9，LY16:0，LY18:3n6，LY20:4n3，PC16:0，PC16:ln7，PC18:ln9，PC18:3n6，PC18:4n3，PC20:2n6，PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0，PCdml8:1η7,PE16:ln7,PEdml6:0，PEdml8:ln7,TG15:0,TG16:0,TG16:ln7,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG22:5n6,TG24:0,TG18.3n6,TG18.4n3，其中所述第一代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-α。35.權利要求34的方法，進一步包括測定第二代謝標志物的水平，所述第二代謝標志物選自如下一組CE16:ln7，CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:1η5,DG15:0，DG16:0，DG18:0，DG20:4n6，DG22:6n3，DG24:0，FA14:ln5，FA15:0，FA16:0，FA18:0，FA20:0,FA22:0,FA22:ln9,FA24:0,FA24:ln9,LY16:0,LY18:3n6,LY20:4n3,PC16:0,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n6,PC18:4n3,PC20:2n6,PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0,PCdml8:ln7，PE16:ln7,PEdml6:0,PEdml8:ln7，TG15:0,TG16:0,TG16:ln7,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG22:5n6,TG24:0,TG18.3n6，TG18.4n3，其中所述第一和第二代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-α。36.權利要求34的方法，其中所述第一代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。37.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對象施用并測定至少一個第一代謝標志物的水平和至少一個第二代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組CE18:2n6，CETotal.LC,DG18:ln7,DG18:ln9,DG18:2n6,DGTotal.LC,FA18:ln9,FA18:2n6,FA20:ln9,FATotal.LC,PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0,PE22:0,PE22:ln9,TG18:2n6，TG18:3n3，TGTotal.LC,所述第二代謝標志物選自如下一組CE16:ln7，CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:ln5,DG15:0,DG16:0,DG18:0,DG20:4n6,DG22:6n3,DG24:0,FA14:ln5,FA15:0,FA16:0,FA18:0,FA20:0,FA22:0,FA22:ln9,FA24:0,FA24:ln9,LY16:0,LY18:3n6,LY20:4n3,PC16:0,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n6,PC18:4n3,PC20:2n6,PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0,PCdml8:ln7,PE16:ln7,PEdml6:0,PEdml8:ln7，TG15:0,TG16:0,TG16:ln7,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6，TG22:5n6，TG24:0,TG18.3n6，TG18.4n3，其中所述第一代謝標志物的正常水平的降低和第二代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-α。38.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對象施用并測定第一代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組:CE18:ln7,CE18:2n6，CE20:4n6,CE22:In9，CETotal.LC,DG18:2n6,FA18:1η7，FA18:ln9，FA20:ln9，FA22:6n3,FATotal.LC,LY18:0,LY20:4n6,LY22:6n3,PC15:0,PC20:4n6,PC22:5n6,PC22:6n3,PE18:0,PE22:6n3,TG18:2n6,TG18:3n3,CE16:0,DG18:3n3,DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC，其中所述第一代謝標志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-δ。39.權利要求38的方法，進一步包括測定第二代謝標志物的水平，所述第二代謝標志物選自如下一組CE18:ln7，CE18:2n6,CE20:4n6,CE22:ln9,CETotal.LC,DG18:2n6,FA18:ln7,FA18:ln9,FA20:ln9,FA22:6n3,FATotal.LC,LY18:0,LY20:4n6,LY22:6n3,PC15:0,PC20:4n6,PC22:5n6,PC22:6n3,PE18:0,PE22:6n3,TG18:2n6,TG18:3n3,CE16:0,DG18:3n3,DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC，其中所述第一和第二代謝標志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-δ。40.權利要求38的方法，其中所述第一代謝標志物的正常水平的降低表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。41.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對象施用并測定第一代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組:CE16:ln7,CE18:ln9，CE18:3n6，CE20:3n9，DG14:0，DG15:0，DG16:0，DG16:ln7，FA14:0，FA14:ln5，FA15:0，FA18:0，FA20:0，FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9,PE16:1η7,PE18:ln7,PE20:3n9,TG14:0,TG14:ln5,TG16:0，TG16:ln7，TG18:3n6，TG18:4n3，TG20:3n9，TG20:4n6，TG22:4n6，TG24:ln9，L-肉堿和丁基甜菜堿，其中所述第一代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-δ。42.權利要求41的方法，進一步包括測定第二代謝標志物的水平，所述第二代謝標志物選自如下一組CE16:ln7，CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,DG14:0,DG15:0,DG16:0,DG16:ln7,FA14:0,FA14:ln5,FA15:0,FA18:0,FA20:0,FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9,PE16:ln7，PE18:ln7，PE20:3n9，TG14:0，TG14:ln5，TG16:0，TG16:ln7，TG18:3n6，TG18:4n3，TG20:3n9，TG20:4n6，TG22:4n6，TG24:ln9，L-肉堿和丁基甜菜堿，其中所述第一和第二代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-δ。43.權利要求41的方法，其中所述第一代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。44.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對象施用并測定至少一個第一代謝標志物的水平和至少一個第二代謝標志物的水平，所述第一代謝標志物選自如下一組CE18:ln7，CE18:2n6,CE20:4n6,CE22:ln9,CETotal.LC,DG18:2n6,FA18:1η7,FA18:ln9,FA20:ln9,FA22:6n3,FATotal.LC,LY18:0,LY20:4n6,LY22:6n3,PC15:0,PC20:4n6，PC22:5n6，PC22:6n3，PE18:0，PE22:6n3，TG18:2n6，TG18:3n3，CE16:0，DG18:3n3，DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC，所述第二代謝標志物選自如下一組CE16:ln7，CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,DG14:0,DG15:0,DG16:0,DG16:ln7,FA14:0,FA14:ln5,FA15:0,FA18:0,FA20:0,FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9,PE16:ln7,PE18:ln7,PE20:3n9,TG14:0,TG14:ln5,TG16:0,TG16:ln7,TG18:3n6,TG18:4n3,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG24:ln9,L-肉堿和丁基甜菜堿，其中所述第一代謝標志物的正常水平的降低和第二代謝標志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-δ。45.一種評估具有糖尿病狀況的對象對糖尿病狀況治療的反應的方法，所述方法包括測定來自所述給予治療的對象的樣品內代謝標志物的水平，其中所述一個或多個代謝標志物選自如下一組14:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；14:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。46.權利要求45的方法，進一步包括測定樣品內的第二代謝標志物，其中所述第二代謝標志物選自如下一組14:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；14:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:ln7相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:2n6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:2n6相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；18:2n6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:2n6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:3n6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:3n6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:3n6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:3n6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3n6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3n6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；203n6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。47.權利要求46的方法，進一步包括測定樣品內第三代謝標志物，其中所述第三代謝標志物選自如下一組14:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；14:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；16:1η7相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；16:ln7相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；161η7相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:1η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；20:3η9相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:ln9相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；22:6η3相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:0相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于FA內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:2η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于TG內總脂肪酸含量的相對量；18:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于PC內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于CE內總脂肪酸含量的相對量；20:3η6相對于總脂質內總脂肪酸含量的相對量。48.權利要求45-47任一項的方法，其中糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。49.權利要求48的方法，其中糖尿病狀況為糖耐量受損。50.權利要求48的方法，其中糖尿病狀況為胰島素抵抗。51.權利要求45-50任一項的方法，其中所述樣品為血液、血漿、血清或分離的脂蛋白組分。52.權利要求45-51任一項的方法，其中標志物的檢測方法包括色譜法、免疫測定法、酶測定法或質譜法。53.權利要求45-52任一項的方法，其中對糖尿病狀況的治療包括給予PPAR-γ激動齊U、PPAR-α激動劑和/或PPAR-δ激動劑。全文摘要本發明描述了用于評估對象的糖尿病狀況的新方法，包括確定來自對象體液或組織的樣品中代謝物的量。該方法可用于諸如診斷和監測胰島素抵抗、前期糖尿病或對可改變糖尿病狀況的藥物的反應。文檔編號G01N33/92GK101802620SQ200880012978公開日2010年8月11日申請日期2008年2月22日優先權日2007年2月22日發明者M·M·維斯特,S·M·沃特金斯申請人:特提斯生物科學公司
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