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一種抗凝血藥物的分離檢測(cè)方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及用液相色譜法分離測(cè)定(S)-利伐沙班及其對(duì)映異構(gòu)體的方法。一種用液相色譜法分離測(cè)定(S)-利伐沙班及其對(duì)映異構(gòu)體(雜質(zhì))的方法，其特征在于，以多糖衍生物為填料的手性色譜柱，以低級(jí)醇或低級(jí)烷烴與低級(jí)醇的混合溶液為流動(dòng)相。本發(fā)明所述分離檢測(cè)方法可以將(S)-利伐沙班與其對(duì)映異構(gòu)體進(jìn)行有效分離，分離度達(dá)到1.5以上，完全基線(xiàn)分離，從而可以準(zhǔn)確有效控制(S)-利伐沙班的質(zhì)量。采用本發(fā)明所述的分離方法，分離檢測(cè)(S)-利伐沙班及其對(duì)映體的時(shí)間在80分鐘以?xún)?nèi)，本發(fā)明的方法能簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確的分離檢測(cè)出(S)-利伐沙班及其光學(xué)異構(gòu)體。
【專(zhuān)利說(shuō)明】-種抗凝血藥物的分離檢測(cè)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及用液相色譜法分離測(cè)定（S)-利伐沙班及其 對(duì)映異構(gòu)體的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] PCT申請(qǐng)W02001047919首次公開(kāi)了利伐沙班或其可藥用鹽，利伐沙班，化學(xué)名稱(chēng) 為5-氯-N-(((5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代嗎晰-4-基）苯基）-1，3-惡哇晰-5-基）甲 基）喔吩-2-甲醜胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式（I)所示，下文稱(chēng)（S)-利伐沙班，
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種用液相色譜法分離測(cè)定（S)-利伐沙班及其對(duì)映異構(gòu)體的方法，其特征在于， 采用以多糖衍生物為填料的手性色譜柱，以低級(jí)醇或低級(jí)烷烴與低級(jí)醇的混合溶液為流動(dòng) 相，所述手性色譜柱的多糖衍生物填料為直鏈淀粉-三（3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯）、直鏈 淀粉-三[(S)-ci-甲苯基氨基甲酸酯]、纖維素-三（3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯）、纖維 素-三[4-甲基苯甲酸酯]或纖維素-三（3, 5-二氯苯基氨基甲酸酯）或其組合。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述手性色譜柱的多糖衍生物填料為直鏈淀粉一三 (3, 5 -二甲苯基氨基甲酸酯）。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述低級(jí)醇為甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇或異丙醇或其 組合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述低級(jí)烷烴為為正己烷、正戊烷、正庚烷或環(huán)己烷或 其組合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述低級(jí)烷烴或者低級(jí)醇溶液中進(jìn)一步含有二乙胺或 乙酸。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述二乙胺的濃度（V/V)占低級(jí)烷烴的體積百分比為 0? 05 ?5%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述流動(dòng)相低級(jí)烷烴（含有機(jī)胺）與低級(jí)醇溶液的體 積比為60:40至0:100,或者為40:50至10:90 ;或者為30:70,或者為40:60,或者為20:80。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述的方法包含以下步驟： 1) 取（S)-利伐沙班或含（S)-利伐沙班的制劑樣品適量，用一定量的乙腈與乙醇的混 合溶劑作為稀釋劑溶解樣品， 2) 設(shè)置儀器參數(shù)：流動(dòng)相的流速、檢測(cè)波長(zhǎng)、色譜柱柱溫箱溫度， 3) 取一定量步驟1)的溶液，注入高效液相色譜儀，完成（S)-利伐沙班及其對(duì)映異構(gòu)體 的分離測(cè)定。
9. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，所述乙腈與乙醇的混合溶劑的體積比（V/V)為45:55 至75:25;或者，所述乙腈與乙醇的混合溶劑的體積比（V/V)為60:40。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的分離測(cè)定方法，所述流動(dòng)相的流速為0. 3ml/min至0. 9ml/ min，或者流動(dòng)相的流速為0? 5mL/min ;檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm至270nm，或者檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm ; 色譜柱柱箱溫度為20°C至50°C。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK104422743SQ201410354040
【公開(kāi)日】2015年3月18日 申請(qǐng)日期:2014年7月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月4日
【發(fā)明者】張琛霞, 盧凌春, 饒萬(wàn)兵, 劉國(guó)柱, 姚力華, 黎利軍 申請(qǐng)人:廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司