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專(zhuān)利名稱(chēng)：監(jiān)測(cè)患者的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于監(jiān)測(cè)患者心力衰竭的方法和設(shè)備。

背景技術(shù)：
心力衰竭是一種慢性進(jìn)行性疾病，影響著西方世界總體人群的1.5-2％。由于人口老齡化心力衰竭的流行性和發(fā)病率增加。當(dāng)心臟不能將足夠的血液有效泵到全身各處時(shí)心力衰竭發(fā)生了。
心力衰竭經(jīng)常是急性心血管事件例如中風(fēng)或心肌梗塞(MI)的結(jié)果。這些事件發(fā)生之前通常是由不穩(wěn)定斑破裂導(dǎo)致在冠狀血管內(nèi)血栓形成。該血栓阻止血流限制了對(duì)心肌的氧氣供給最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡(壞死)。這些疾病發(fā)作是致命的并且最少將影響今后的生活質(zhì)量。問(wèn)題在于在迫近MI和發(fā)生MI時(shí)通常沒(méi)有明顯的外部警告，直到已經(jīng)發(fā)生了嚴(yán)重破壞通常很難診斷。另外，梗塞幸存的患者通常還會(huì)有后續(xù)的梗塞或開(kāi)始患有充血性心力衰竭。
其結(jié)果是心血管疾病不斷地增加衛(wèi)生保健上的負(fù)擔(dān)。單在美國(guó)，超過(guò)5百萬(wàn)人患有充血性心力衰竭(CHF)。該問(wèn)題的理想解決方法是通過(guò)監(jiān)測(cè)不穩(wěn)定斑破裂的可能性或通過(guò)監(jiān)測(cè)血栓形成來(lái)在MI或CHF發(fā)生之前干涉。接著進(jìn)行預(yù)防性測(cè)量以盡可能早地防止MI或CHF發(fā)生。
用于精確和成功地監(jiān)測(cè)，診斷，管理和治療心力衰竭的許多測(cè)試和方法都是復(fù)雜的，昂貴的并只能在醫(yī)院或其它健康護(hù)理地點(diǎn)進(jìn)行。用于患者在家里或健康護(hù)理地點(diǎn)以外的其它地方的管理和監(jiān)護(hù)心力衰竭可能性的方法更加是很少成功。


發(fā)明內(nèi)容
可在家中或非醫(yī)院場(chǎng)所管理患有心力衰竭前期或心力衰竭的患者。為了幫助患者監(jiān)測(cè)心血管事件發(fā)生的可能性或管理心力衰竭，提供一種方法以檢測(cè)或監(jiān)測(cè)患者的狀況。心血管事件包括但不限于心肌梗塞，中風(fēng)，不穩(wěn)定性心絞痛，心臟血栓，復(fù)蘇的心臟聚停，突然或意外死亡，缺血性中風(fēng)，和短暫的缺血性疾病發(fā)作。對(duì)于處于進(jìn)一步心肌梗塞危險(xiǎn)的患者這種裝置還是有用的，例如，在第一次心肌梗塞中幸存下來(lái)但處于將來(lái)心肌梗塞危險(xiǎn)中的患者。
該裝置可以檢測(cè)或監(jiān)測(cè)在認(rèn)為處于“危險(xiǎn)”的患者的體中的前兆因子?？墒褂迷撗b置監(jiān)測(cè)任何患者中的前兆因子。前兆因子可以不同于危險(xiǎn)因子。已經(jīng)建立的危險(xiǎn)因子是，例如，抽煙，肥胖，糖尿病和高血壓。這些提供了危險(xiǎn)的通常測(cè)量值，但在個(gè)體中沒(méi)有實(shí)際的預(yù)測(cè)價(jià)值，只有在人群的總體意義上具有預(yù)測(cè)價(jià)值。由于這種危險(xiǎn)因子的局限性，目前預(yù)測(cè)心力衰竭的選擇是檢測(cè)梗塞后的心臟標(biāo)記物。
裝置是基于監(jiān)測(cè)在個(gè)體內(nèi)可測(cè)量和追蹤的生物標(biāo)記物的前兆因子，以提供事件的事先報(bào)警，與用油溫和壓力測(cè)量可給出發(fā)動(dòng)機(jī)工作正常指示的方法的相同。這樣的生物標(biāo)記物包括炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。這些生物標(biāo)記物的水平可隨著時(shí)間經(jīng)歷“震顫”，其偏離基線(xiàn)水平(即，所測(cè)生物標(biāo)記物水平的頻率和幅度升高)。使用該裝置跟蹤這種偏移并測(cè)量這些偏移的頻率和幅度。還可使用該裝置跟蹤生物標(biāo)記物，其與患者經(jīng)歷的心血管事件有關(guān)并預(yù)測(cè)該事件的可能性。例如炎癥的標(biāo)記物，例如C反應(yīng)蛋白的峰值，跟著一天后在巨噬細(xì)胞反應(yīng)的標(biāo)記物，例如，髓過(guò)氧化物酶(MPO)的峰值，接著斑不穩(wěn)定性的標(biāo)記物，例如，氧化低密度脂蛋白(LDL)的峰值將預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化斑破裂即將來(lái)臨。這種相關(guān)的峰值很少出現(xiàn)，但隨著心力衰竭過(guò)程發(fā)展，當(dāng)所有心力衰竭的標(biāo)記物爆發(fā)出較高的水平時(shí)，直到災(zāi)難發(fā)生前這些峰值可能更頻繁地出現(xiàn)。
該裝置可以檢測(cè)或監(jiān)測(cè)，例如，斑不穩(wěn)定性的指征，斑破裂的事件，血栓形成的事件，心肌缺血的事件，心肌凋亡或梗塞的事件，急性代償失調(diào)發(fā)作，急性代償失調(diào)事件，組織缺氧事件，利尿劑治療響應(yīng)，對(duì)流體攝入的響應(yīng)，對(duì)鈉攝入的響應(yīng)，對(duì)初級(jí)藥劑(例如，ACE抑制劑，β-阻斷劑，醛甾酮II受體拮抗劑)的響應(yīng)、對(duì)二級(jí)藥劑(例如，肼苯噠嗪/二硝酸異山梨醇酯)的響應(yīng)。
還可以使用該裝置在“高?！眰€(gè)體(也許在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子的基礎(chǔ)上選擇的)中跟蹤特定的前兆因子，并提供迫近心血管事件的提前報(bào)警。還可在急診中使用該裝置以早期干預(yù)。
裝置使得患者可以定期系列地測(cè)量一種或多種生物標(biāo)記物，通過(guò)紙圖或者電子日志收集有關(guān)征象和癥狀的信息，檢測(cè)從平均濃度水平的濃度偏移，檢測(cè)這種濃度偏移的頻率，并且在需要時(shí)用其它參數(shù)，比如征象和癥狀(氣喘，咳嗽，水腫，活動(dòng)耐力下降，無(wú)法解釋的意識(shí)錯(cuò)亂或者改變的精神狀態(tài)，增重，疲勞，與腹水和肝充血相關(guān)的腹部癥狀或征象，血壓，心率，心率變異性，和氧飽和度)，計(jì)算生物標(biāo)記物的測(cè)量結(jié)果。該裝置測(cè)量的生物標(biāo)記物可以包括但不限于炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
由于測(cè)試簡(jiǎn)單得足以在患者家里進(jìn)行，所以可以進(jìn)行日常測(cè)量，允許比其它可行方法更早地通知患者狀況出現(xiàn)有害變化。因此，患者或保健醫(yī)生能夠?qū)颊甙l(fā)展的心血管事件的可能性的或患者的病理生理學(xué)狀態(tài)和對(duì)治療的響應(yīng)的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)閱。
在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了確定哺乳動(dòng)物受試者的發(fā)生心血管事件的可能性或確定病理生理學(xué)狀態(tài)和治療響應(yīng)的方法和裝置，包括檢測(cè)器，用于測(cè)量從受試者提取的樣品中的包含下列的標(biāo)記物的水平炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
該檢測(cè)器可以連接用于顯示測(cè)量參數(shù)結(jié)果的裝置，和用于手動(dòng)或自動(dòng)輸入其它測(cè)量或觀察或風(fēng)險(xiǎn)因子的數(shù)據(jù)的裝置。其它測(cè)量，觀察或風(fēng)險(xiǎn)因子可以包括氣喘，咳嗽，水腫，活動(dòng)耐力下降，無(wú)法解釋的意識(shí)錯(cuò)亂或者改變的精神狀態(tài)，增重，疲勞，與腹水和肝充血相關(guān)的腹部癥狀或征象，血壓，心率，心率變異性，氧飽和度，年齡，性別，體重指數(shù)，小便頻率和體積，干咳，口干，惡心，疼痛，流體攝入，鹽攝入，藥物給藥，鍛煉，體重控制和生命質(zhì)量評(píng)價(jià)。
在另一方面，本發(fā)明提供了為每種生物標(biāo)記物輸入一系列預(yù)設(shè)或預(yù)定水平(決策點(diǎn)) (例如，基線(xiàn)水平和單一或多重作用水平)，并計(jì)算離偏離預(yù)定水平的標(biāo)記物水平的方法。
當(dāng)患者穩(wěn)定或當(dāng)患者在時(shí)間間期內(nèi)沒(méi)有經(jīng)歷任何心血管事件時(shí)，可以指定標(biāo)記物的基線(xiàn)水平?；€(xiàn)水平包括標(biāo)記物水平在正常水平內(nèi)的周期變量?；€(xiàn)水平可以是正常水平或靶向水平。隨后，相對(duì)于所述基線(xiàn)值的相關(guān)變化，其從上升的頻率和/或較高的幅度發(fā)生，反應(yīng)了患者狀態(tài)的改善或惡化，允許患者或保健人員在需要時(shí)進(jìn)行干預(yù)。
標(biāo)記物的作用水平是足以和基線(xiàn)水平分開(kāi)的水平，其以上升的頻率和/或幅度發(fā)生，表明患者狀況發(fā)生變化。這會(huì)將狀態(tài)變化告知患者以及需要時(shí)告知保健醫(yī)生。如果合適，可以通過(guò)顯示器或者另一種通訊裝置傳遞推薦的作用過(guò)程。相對(duì)于該作用水平變化會(huì)表明患者狀況的改善或者進(jìn)一步惡化。
測(cè)量的參數(shù)變化的絕對(duì)水平或者變化頻率或者變化幅值，可以和預(yù)定水平進(jìn)行比較，所述預(yù)定水平比如以前儲(chǔ)存的測(cè)量結(jié)果或者預(yù)設(shè)的作用水平。
可以?xún)?chǔ)存測(cè)量結(jié)果。測(cè)量值可以包括原始數(shù)據(jù)或編譯數(shù)據(jù)，比如生物標(biāo)記物絕對(duì)濃度，生物標(biāo)記物相對(duì)于預(yù)設(shè)作用水平的水平，生物標(biāo)記物的變化率，生物標(biāo)記物的變化幅值，或者任何手動(dòng)或自動(dòng)輸入的參數(shù)。測(cè)量值可進(jìn)一步與其它相關(guān)的生物標(biāo)記物進(jìn)一步比較。
可以將任何測(cè)量參數(shù)或者編譯參數(shù)或者任何手動(dòng)輸入?yún)?shù)或者自動(dòng)輸入?yún)?shù)的輸出值，和任何其它參數(shù)的結(jié)果進(jìn)行比較。
該裝置可以顯示和在儲(chǔ)存器儲(chǔ)存任何上述結(jié)果的發(fā)現(xiàn)。
該裝置可以將儲(chǔ)存的數(shù)據(jù)傳遞給保健醫(yī)生或其它護(hù)理人員。
該裝置可以配置用于確定用戶(hù)應(yīng)該進(jìn)行測(cè)試或者評(píng)價(jià)任何其它參數(shù)。
該裝置可以配置用于確定用戶(hù)是否進(jìn)行了測(cè)試，給藥了藥物或者任何其它干涉，或者評(píng)價(jià)任何其它參數(shù)。
該裝置可以從儀器上傳數(shù)據(jù)或者下載數(shù)據(jù)到儀器上。
在另一個(gè)方面，用于預(yù)測(cè)心力衰竭的裝置，包括檢測(cè)器，所述檢測(cè)器被配置用于監(jiān)測(cè)以定期間隔取自患者的樣品中選自以下的第一生物標(biāo)記物水平的濃度偏移炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
該裝置可設(shè)置成檢測(cè)從第一生物標(biāo)記物平均濃度的濃度偏移的頻率。該裝置可包括配置用于向患者提供輸出的顯示器。該檢測(cè)器配置用于監(jiān)測(cè)第二生物標(biāo)記物水平的濃度偏移。該檢測(cè)器配置用于監(jiān)測(cè)第三生物標(biāo)記物水平的濃度偏移。
第二生物標(biāo)記物選自炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
第三生物標(biāo)記物可以是炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
在某些環(huán)境中，第一生物標(biāo)記物可以是斑不穩(wěn)定性的標(biāo)記物。在另外的環(huán)境中，第一生物標(biāo)記物可以是炎癥的標(biāo)記物和第二生物標(biāo)記物是斑不穩(wěn)定性的標(biāo)記物。在其它環(huán)境中，第一生物標(biāo)記物可以是炎癥的標(biāo)記物，第二生物標(biāo)記物是斑不穩(wěn)定性的標(biāo)記物和第三生物標(biāo)記物是斑破裂的標(biāo)記物。
炎癥的標(biāo)記物可以包括E-選擇蛋白，P-選擇蛋白，細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1，脈管細(xì)胞粘附分子-1，Nourin-1，白細(xì)胞介素-1β，白細(xì)胞介素-6，白細(xì)胞介素-8，白細(xì)胞介素-10，腫瘤壞死因子-α，hs-CRP，髓過(guò)氧化物酶，嗜中性粒細(xì)胞，或者白細(xì)胞計(jì)數(shù)。斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物可以包括氧化的LDL。血栓形成的標(biāo)記物可以包括血栓烷。斑破裂的標(biāo)記物可以包括丙二醛修飾的LDL(MDA-LDL)。心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物可以包括心肌鈣蛋白I，肌鈣蛋白T，肌球蛋白，肌酸激酶或肌酸激酶MB(CKMB)，硬骨魚(yú)緊張肽，或硬骨魚(yú)緊張肽相關(guān)的肽。心肌缺血的標(biāo)記物可以包括缺血修飾的白蛋白，氧調(diào)節(jié)的肽(ORP150)，游離脂肪酸，Nourin-1，硬骨魚(yú)緊張肽，或硬骨魚(yú)緊張肽相關(guān)的肽。貧血標(biāo)記物可以包括血紅蛋白或血細(xì)胞比容。腎功能標(biāo)記物可以包括肌酸酐或半胱氨酸蛋白酶抑制劑C。電解質(zhì)平衡標(biāo)記物包括Na+或K+。鈉潴留標(biāo)記物包括尿鳥(niǎo)苷素(uroguanylin)。
該裝置進(jìn)一步可以包括用于測(cè)量患者生命指征的探針。該探針能夠測(cè)量患者的體重，心率，心率變異性，呼吸頻率，血壓，溫度，血氧飽和度或者心電圖。
該裝置還包括能夠儲(chǔ)存所述第一生物標(biāo)記物水平常規(guī)測(cè)量結(jié)果的儲(chǔ)存器。該裝置配置用于將所述第一生物標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果和儲(chǔ)存的先前測(cè)量結(jié)果進(jìn)行比較。儲(chǔ)存器能夠儲(chǔ)存所述第一生物標(biāo)記物水平的閾值。
該裝置可以配置用于將所述第一生物標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果和閾值以及和先前的測(cè)量進(jìn)行比較。該裝置配置用于當(dāng)所述裝置檢測(cè)在第一生物標(biāo)記物的水平的濃度偏移時(shí)，指導(dǎo)患者與其醫(yī)生聯(lián)系。該裝置還可以配置用于當(dāng)所述裝置在第一生物標(biāo)記物的水平檢測(cè)到在高頻率濃度偏移時(shí)，指導(dǎo)患者改變治療計(jì)劃。該裝置可以配置用于進(jìn)一步指導(dǎo)患者獲得第二生物標(biāo)記物和/或第三生物標(biāo)記物的測(cè)量值。
該裝置還包括用于顯示測(cè)量結(jié)果，患者問(wèn)詢(xún)或患者指導(dǎo)的顯示器。該裝置可包括用于為患者問(wèn)詢(xún)提供響應(yīng)的輸入裝置。該裝置可以配置用于提供對(duì)所述測(cè)量結(jié)果作出反應(yīng)的個(gè)性化患者指導(dǎo)。該裝置還包括配置用于向接受者傳遞測(cè)量結(jié)果的通訊端口。通訊端口可以進(jìn)一步配置用于從所述接受者接收信息。
在另一個(gè)方面，提供一種監(jiān)測(cè)患者心力衰竭的方法，包括測(cè)量和檢測(cè)以定期間隔取自患者的樣品中選自以下的第一生物標(biāo)記物的水平的濃度偏移炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
該方法可以包括對(duì)患者提供輸出。該方法可包括將第一生物標(biāo)記物測(cè)量水平與閾值和與先前的測(cè)量值比較。該方法還可包括當(dāng)檢測(cè)第一生物標(biāo)記物的水平的快速濃度偏移時(shí)，指導(dǎo)患者獲得第二生物標(biāo)記物和/或第二生物標(biāo)記物的測(cè)量值。該方法還可包括測(cè)量和檢測(cè)取自患者的樣品中選自以下的第二生物標(biāo)記物的水平的濃度偏移炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
該方法還包括測(cè)量和檢測(cè)取自患者的樣品中選自以下的第三生物標(biāo)記物水平的濃度偏移炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。該方法還可包括檢測(cè)患者是否有與心力衰竭有聯(lián)系的一種或多種癥狀。該方法還包括測(cè)量患者的體重，心率，心率變異性，呼吸頻率，血壓，溫度，血氧飽和度或者心電圖。
在另一個(gè)方面，提供一種保健試劑盒，其包括測(cè)試盒，包括樣品端口和第一分析物，其中所述第一分析物識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物；以及裝置，包括配置用于測(cè)量和監(jiān)測(cè)由所述分析物識(shí)別的生物標(biāo)記物水平濃度偏移的檢測(cè)器。該裝置可配置用于向患者提供輸出。第一分析物包括抗體，該抗體識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
該試劑盒可包括第二次測(cè)試盒，所述第二次測(cè)試盒包括樣品端口和第二分析物，其中所述第二分析物識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。第二分析物可包括抗體，該抗體識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
試劑盒可包括第三次測(cè)試盒，所述第三次測(cè)試盒包括樣品端口和第三分析物，其中所述第二分析物識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。第三分析物可包括抗體，該抗體識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
測(cè)試盒包括第二分析物，所述第二分析物不同于第一分析物。
在下面的附圖和描述中，給出了一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案的具體內(nèi)容。從說(shuō)明書(shū)，附圖和權(quán)利要求中，其它特征，目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)將顯而易見(jiàn)。



圖1舉例說(shuō)明了診斷裝置和相關(guān)的測(cè)試盒。
發(fā)明詳述 心力衰竭患者可以是處于經(jīng)歷心血管事件和發(fā)展成心力衰竭的高危險(xiǎn)狀態(tài)(具有冠心病，糖尿病，高血壓和/或瓣膜性心臟病的患者)(階段A)的患者，心力衰竭前期的患者患者具有結(jié)構(gòu)性心臟病，但是沒(méi)有臨床心力衰竭癥狀，其中許多患者的心臟收縮功能下降(階段B)，以前或目前具有由心臟收縮或心臟舒張機(jī)能紊亂導(dǎo)致的癥狀性心力衰竭并且對(duì)治療有反應(yīng)的患者(階段C)，處于末期或者治療不應(yīng)期狀態(tài)階段(D)的患者。
高?；颊?例如，有冠心病的患者)還有很高的可能性患上缺氧癥，心肌缺血和心肌梗塞。急性心肌梗塞(AMI)和非出血性中風(fēng)可作為血栓形成結(jié)果發(fā)生，其自身是帶有后續(xù)凝塊形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑破裂的結(jié)果。血栓形成的早期檢測(cè)可允許醫(yī)學(xué)干涉例如使用阿司匹林或溶解血栓劑。然而，對(duì)變?yōu)椴环€(wěn)定的和變得易于破碎的斑形成的檢測(cè)會(huì)更好，因?yàn)獒t(yī)學(xué)干涉(斑穩(wěn)定化)在更早的階段是可能的。例如知道斑破裂緊迫性的患者可用他汀(statins)類(lèi)藥物治療防止斑破裂和后遺癥。藥物的效果可以通過(guò)追蹤相同的生物標(biāo)記物監(jiān)測(cè)，標(biāo)記物的水平將衰減，因?yàn)檠装Y被抑制并且斑帽變厚。在幾乎沒(méi)有合適的干涉或其不起作用時(shí)，可由例如循環(huán)MDA-LDL水平或血小板活化標(biāo)記物的急劇上升檢測(cè)到斑破裂。在該階段的干涉將幫助防止斑形成和這些事件導(dǎo)致的進(jìn)一步破壞。
在心力衰竭的患者中，心輸出不足以滿(mǎn)足身體休息時(shí)或者運(yùn)動(dòng)時(shí)的新陳代謝的需求。通常還出現(xiàn)心臟灌注壓或體積的增加。心力衰竭最常見(jiàn)是由于左心室心臟收縮機(jī)能紊亂(LVSD)，其中心肌無(wú)法正常收縮而且左心室通常膨脹。隨著疾病的發(fā)展，身體通過(guò)腎素-血管緊張素-系統(tǒng)(RAS)的激活對(duì)日益變少的心輸出做出反應(yīng)，所述RAS的激活導(dǎo)致動(dòng)脈血管收縮，鈉重吸收增加和體積膨脹。交感神經(jīng)的突觸前刺激增加，以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，而所述釋放對(duì)患者具有長(zhǎng)期危害性。這些效果由結(jié)合到AT1受體的血管緊張素II介導(dǎo)，是即刻發(fā)生的，并且是補(bǔ)償性的變化以增加輸入到重要器官的心輸出和灌注壓。除了這些即刻血液動(dòng)力效果以外，血管緊張素II還使得通過(guò)成纖維細(xì)胞和肌細(xì)胞的增生來(lái)重構(gòu)心臟。重構(gòu)涉及左心室體積和質(zhì)量的增加以及構(gòu)造的變化，所述構(gòu)造變化最終導(dǎo)致心臟舒張和心臟收縮的機(jī)能紊亂。與心力衰竭患者有關(guān)血管緊張素II的另一個(gè)即刻效果是由精氨酸抗利尿素的釋放引發(fā)的渴感增加，所述精氨酸抗利尿素能夠加劇流體潴留。心力衰竭和惡化狀況的癥狀和征象包括氣喘，咳嗽，處于下極限的水腫，運(yùn)動(dòng)耐力下降，無(wú)法解釋的意識(shí)錯(cuò)亂或者改變的精神狀態(tài)，增重，疲勞，與腹水和肝充血相關(guān)的腹部癥狀或征象。
對(duì)高血壓，心力衰竭前期(階段B)或心力衰竭(階段C或D)的患者的總體治療計(jì)劃包括對(duì)藥理學(xué)治療，飲食和生活方式的仔細(xì)管理。主要目標(biāo)是通過(guò)預(yù)防，減緩，暫?；蛘吣孓D(zhuǎn)進(jìn)展性狀況來(lái)延長(zhǎng)患者生命，減輕患者癥狀，以及改善患者的生活質(zhì)量。
如上所述，存在著能夠延緩心力衰竭發(fā)展和延長(zhǎng)患者生命的有效藥理學(xué)治療。但是，這些藥物很少以其治療水平使用，因?yàn)獒t(yī)生沒(méi)有能夠很容易獲得的方法來(lái)驗(yàn)證增加藥物劑量的有效性。相反，副效應(yīng)(可以通過(guò)對(duì)其它藥療法，比如利尿劑劑量的仔細(xì)調(diào)整進(jìn)行管理)通常導(dǎo)致藥物以次最優(yōu)水平使用。而且，患者通常對(duì)其藥物療法的順應(yīng)性差。即使對(duì)于能夠自我管理利尿劑療法的那些患者而言，體重跟蹤也是容量過(guò)載增加的不靈敏指示。因此，檢測(cè)出即將到來(lái)的事件(比如通過(guò)測(cè)量生物標(biāo)記物水平的變化頻率)會(huì)允許通過(guò)仔細(xì)調(diào)整治療，利尿劑和飲食來(lái)避免危險(xiǎn)事件。
目前，獲得心臟狀況的測(cè)量結(jié)果要求具有昂貴的設(shè)備，專(zhuān)家知識(shí)，以及對(duì)于患者而言到醫(yī)院或診所的問(wèn)診。所以，由于比如患者問(wèn)診，候診名單長(zhǎng)和高成本的限制，定期問(wèn)診以對(duì)患者狀況做出系列評(píng)價(jià)是不實(shí)際的。而且，這些測(cè)量結(jié)果提供了僅僅有關(guān)宏觀生理學(xué)的信息，而沒(méi)有提供就神經(jīng)激素控制，交感神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)控制和心臟重構(gòu)過(guò)程而言在細(xì)胞水平上發(fā)生的事情的具體信息。
但是，在征象和癥狀(例如，呼吸短促，非特異性疲勞和水腫)與心臟問(wèn)題的嚴(yán)重性之間僅僅具有弱的相關(guān)性。所以，心臟病專(zhuān)家依賴(lài)于通常僅僅在醫(yī)院求診時(shí)或者在住院期間進(jìn)行的少量物理測(cè)量。全科醫(yī)生和為患者提供日常護(hù)理的保健人員獲得的對(duì)患者護(hù)理做出臨床決策的信息更少。
血液化學(xué)(例如，電解質(zhì)，肌酸酐，血紅蛋白和血尿素氮)的測(cè)量是患者護(hù)理計(jì)劃的標(biāo)準(zhǔn)部分。這些是實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，要求血液樣品在護(hù)理地點(diǎn)(即，醫(yī)生辦公室，心力衰竭診所或者醫(yī)院)抽取。結(jié)果，實(shí)驗(yàn)室測(cè)試相對(duì)頻率較少進(jìn)行(例如，在預(yù)定問(wèn)診過(guò)程中每3個(gè)月一次，或者在患者由于狀況惡化而被評(píng)價(jià)時(shí))。所以，這些實(shí)驗(yàn)室預(yù)測(cè)不能對(duì)患者狀況變化的進(jìn)行快速預(yù)測(cè)或檢測(cè)足以預(yù)防負(fù)面事件，比如急性代償失調(diào)。通常它們也沒(méi)有進(jìn)行到足以實(shí)現(xiàn)最優(yōu)藥物滴定。
對(duì)患者狀況的次優(yōu)化控制的結(jié)果是醫(yī)院接納率和再次接納率高。導(dǎo)致住院的事件序列通常發(fā)生在家里，護(hù)理場(chǎng)所外，遠(yuǎn)離復(fù)雜技術(shù)(例如，超聲波心動(dòng)描記術(shù))，試驗(yàn)室測(cè)試和護(hù)理人員的專(zhuān)家的關(guān)注。
目前在患者家里無(wú)法跟蹤這些事件的發(fā)生。在早期無(wú)法檢測(cè)這些事件可導(dǎo)致有害結(jié)果，惡化預(yù)后和增加的資源利用的發(fā)生。
結(jié)果，心力衰竭患者可獲得的護(hù)理及其相關(guān)預(yù)后的質(zhì)量，比如果可以在家里或遠(yuǎn)程護(hù)理機(jī)構(gòu)獲得更多客觀的、預(yù)測(cè)性測(cè)量結(jié)果來(lái)控制治療計(jì)劃而可能獲得的質(zhì)量低。
標(biāo)記物可用于監(jiān)測(cè)離基線(xiàn)水平的偏移的幅度或頻率，其可包括下列標(biāo)記物的一種或多種炎癥的標(biāo)記物，例如，可溶的粘附分子(例如，E-選擇蛋白，P-選擇蛋白，細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1或脈管細(xì)胞粘附分子-1)，Nourin-1，細(xì)胞因子(例如，白細(xì)胞介素-1β，-6，-8，和-10或腫瘤壞死因子-α)，急性期反應(yīng)物(例如hs-CRP)，CRP，髓過(guò)氧化物酶(MPO)，嗜中性粒細(xì)胞，或者白細(xì)胞計(jì)數(shù)；斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，例如，氧化的低密度脂蛋白(LDL)或在斑內(nèi)形成的并滲出進(jìn)入血流的任何其它化學(xué)標(biāo)記物可以作為預(yù)測(cè)性的標(biāo)記物；斑破裂的標(biāo)記物，例如，丙二醛修飾的LDL(MDA-LDL)或CD40配體；血栓形成的標(biāo)記物，例如，(fe)血栓烷；心肌缺血的標(biāo)記物包括缺血改性的白蛋白，氧調(diào)節(jié)的肽(ORP150)，游離脂肪酸，Nourin-1，各種形式的硬骨魚(yú)緊張肽，或硬骨魚(yú)緊張肽相關(guān)的肽和其它已知的標(biāo)記物；心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，例如，心肌肌鈣蛋白包括同工型的肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T (分別為T(mén)nI和TnT)，以及其各種形式的硬骨魚(yú)緊張肽，或硬骨魚(yú)緊張肽相關(guān)的肽；左心室容量過(guò)載和心肌拉伸的標(biāo)記物，例如，鈉素肽(natriureticpeptide)，A型-(ANP)，B型-(BNP)和C型(CNP)鈉素肽和它們的N末端激素前體(N-ANP，N-BNP和N-CNP)；貧血標(biāo)記物，例如，血紅蛋白水平或血細(xì)胞比容測(cè)量值；腎功能標(biāo)記物，例如肌酸酐或半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，例如Na+或K+濃度；或鈉潴留標(biāo)記物，例如尿鳥(niǎo)苷素。
診斷裝置 家庭保健診斷裝置使心力衰竭患者或處于危險(xiǎn)的患者和保健人員可以安全地實(shí)現(xiàn)護(hù)理計(jì)劃的最優(yōu)化，跟蹤和掌握患者對(duì)治療，飲食和生活方式的反應(yīng)的治療。該裝置可以測(cè)量和記錄一種或多種生物標(biāo)記物的水平，記錄有關(guān)疾病征象和癥狀的患者輸入，向患者提供反饋，和向保健人員提供記錄的結(jié)果。
采用這種裝置，可以從專(zhuān)門(mén)保健機(jī)構(gòu)比如醫(yī)生辦公室或醫(yī)院遠(yuǎn)程監(jiān)控患者的狀況。提供信息來(lái)最優(yōu)化管理患者狀況有助于防止進(jìn)一步心力衰竭。
該信息也可以有助于預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)作，其是由例如斑的不穩(wěn)定性或動(dòng)脈粥樣硬化的斑破裂引起的，從而允許早期介入。采用該裝置可以確保在斑破裂前介入作用可以穩(wěn)定板塊或在斑破裂后防止進(jìn)一步心血管損傷。該裝置可以有助于保健人員測(cè)量保健計(jì)劃的藥理學(xué)方面和非藥理學(xué)方面的有效性，并監(jiān)測(cè)心力衰竭的進(jìn)展。該裝置也可以有助于評(píng)價(jià)患者對(duì)治療的順應(yīng)性，短期危險(xiǎn)和將來(lái)的預(yù)后。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用該裝置來(lái)改變患者較長(zhǎng)期的危險(xiǎn)。例如，可使用脂肪酸水平來(lái)評(píng)估較長(zhǎng)期的心血管危險(xiǎn)。如果使用者定期監(jiān)測(cè)脂肪酸水平并足夠早地檢測(cè)它們提高，改變生活方式，包括飲食和鍛煉，可有效地降低脂肪酸水平并因此降低長(zhǎng)期心血管病的危險(xiǎn)。
還可以使用該裝置作為慢性或急性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。作為急性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，臨床癥狀如疼痛，氣喘，惡心可促使使用裝置以檢測(cè)合適的生物標(biāo)記物水平，例如缺血，血栓形成或心血管緊張的標(biāo)記物。在監(jiān)測(cè)慢性疾病狀態(tài)中，使用該裝置可以辨別危險(xiǎn)趨勢(shì)即使患者是無(wú)癥狀的。例如由于神經(jīng)損傷導(dǎo)致的靜息缺血的頻繁病例可造成明顯的心肌損壞但完全沒(méi)有檢測(cè)出來(lái)。合適標(biāo)記物的定期監(jiān)測(cè)可以檢測(cè)到這種標(biāo)記物水平的快速濃度偏移。通過(guò)檢測(cè)這些事件的頻率，峰值，取平均濃度，在偏移之間的平均時(shí)間，可以監(jiān)測(cè)疾病狀態(tài)的進(jìn)程以允許及時(shí)進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)。作為例子，可使用缺血標(biāo)記物和/或血栓標(biāo)記物(例如，血栓烷和MDA-LDL)和/或心臟壞死標(biāo)記物(例如肌鈣蛋白或肌球蛋白)來(lái)檢測(cè)靜息的梗塞。如果疾病是在控制下的，這些相關(guān)標(biāo)記物的峰值是偶而出現(xiàn)的。然而，隨著心力衰竭的發(fā)展，這些標(biāo)記物的峰值可能出現(xiàn)的更頻繁。
該裝置測(cè)量的生物標(biāo)記物可以包括炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物或者鈉潴留標(biāo)記物。另外，該裝置可以包括用于測(cè)量患者生命指征，比如體重，溫度，心率，心率變異性，呼吸頻率，血壓和血氧飽和度(例如，通過(guò)脈搏血氧儀測(cè)量)的探針。該裝置可以記錄患者的電測(cè)量結(jié)果，比如患者的心電圖。該裝置可以問(wèn)詢(xún)患者并記錄患者的反應(yīng)。所述問(wèn)詢(xún)可以和患者的狀況相關(guān)，比如患者是否遭受任何癥狀的折磨或者什么時(shí)候接受過(guò)藥物治療。
一般而言，患者根據(jù)護(hù)理人員的指導(dǎo)定期使用該裝置。例如，患者可以每天，每?jī)商欤恐芑蛘咂渌线m的間隔使用該裝置。在某些情況下，并不進(jìn)行所有可行的測(cè)試。例如，患者可以每天測(cè)量血壓，但是每周一次測(cè)量標(biāo)記物。基于測(cè)試結(jié)果，該裝置可以做出反應(yīng)為患者提供指導(dǎo)。所述指導(dǎo)可以基于治療算法進(jìn)行配置。該算法可以經(jīng)過(guò)調(diào)整以適應(yīng)患者的需要。例如，保健人員可以將對(duì)具體患者有特異性的信息(比如生物標(biāo)記物的閾值)輸入到該裝置中。
患者可以或可以不看到這些標(biāo)記物實(shí)際記錄的值。只要當(dāng)所有的標(biāo)記物在預(yù)設(shè)的“正?！苯缦迌?nèi)，顯示器可簡(jiǎn)單顯示″正?！寤颉宸€(wěn)定″或任何其它合適的圖標(biāo)。超出這些界限顯示器就用圖標(biāo)向患者報(bào)警，例如″體格檢查″或″緊急″或任何其它合適的圖標(biāo)。數(shù)據(jù)可以自動(dòng)發(fā)到醫(yī)生處，醫(yī)生進(jìn)一步估計(jì)患者是否超出臨界值。這些值可以是實(shí)際水平，變化率或偏移事件的頻率。
通過(guò)使用嵌入算法，還可使用裝置指導(dǎo)治療。例如，儀器可包含帶有由健康保健專(zhuān)家預(yù)置的特定參數(shù)的算法。用該種方式患者可以基于監(jiān)測(cè)器讀數(shù)調(diào)整其藥物治療。再次，可以或可以不希望患者看到實(shí)際臨床的值。計(jì)算可以在裝置里編碼以基于存儲(chǔ)在儀器中的當(dāng)前的和歷史的數(shù)據(jù)建議具體的藥物治療方案。
生物標(biāo)記物可以在樣品中測(cè)量。該樣品取自患者，可以是血液，血漿，血清，唾液或尿液樣品。在一個(gè)實(shí)施方案中，樣品是血液樣品。這種樣品可以由患者通過(guò)例如在用合適的刺穿裝置刺破皮膚后收集從小于1微升直到數(shù)百微升體積的血液樣品來(lái)采集。監(jiān)測(cè)的生物標(biāo)記物可以采用例如免疫測(cè)定，生物傳感器，離子選擇性電極或者其他合適技術(shù)檢測(cè)。
例如，可以通過(guò)免疫測(cè)定檢測(cè)標(biāo)記物。通過(guò)將來(lái)自待測(cè)受試者的待測(cè)樣品和合適的抗體在如果存在標(biāo)記物時(shí)能夠發(fā)生免疫特異性結(jié)合的條件下相接觸，開(kāi)通過(guò)該抗體檢測(cè)或測(cè)量任何免疫特異性結(jié)合的量，來(lái)進(jìn)行免疫測(cè)定。可以采用任何合適的免疫測(cè)定，包括但不限于本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性免疫測(cè)定系統(tǒng)或者配體結(jié)合系統(tǒng)。
例如，可以通過(guò)一步夾心式測(cè)定來(lái)檢測(cè)流體樣品中的標(biāo)記物。采用捕獲劑(例如，抗標(biāo)記物抗體)捕獲標(biāo)記物。同時(shí)，采用直接或間接標(biāo)記的檢測(cè)試劑檢測(cè)被捕獲的標(biāo)記物。在一個(gè)實(shí)施方案中，檢測(cè)試劑是抗體。這種免疫測(cè)定或者本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的另一設(shè)計(jì)可用來(lái)測(cè)量合適體液中上述生物標(biāo)記物的水平。
可以采用生物傳感器，酶法測(cè)定或者電流計(jì)測(cè)量GFR標(biāo)記物(例如，血清肌酸酐)。參見(jiàn)例如Erlenkotter A，Anal Bioanal Chem.2002年1月；372(2)284-92；Leger F，Eur J Cancer.2002年1月；38(1)52-6；和Tombach B，Clin Chim Acta.2001年10月；312(1-2)129-34，每一篇文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
Metrika以其受專(zhuān)利保護(hù)的MODMTM(Micro Optical DetectionMethod)技術(shù)顯示了通過(guò)免疫測(cè)定和生物傳感器(例如，比色性的)測(cè)量生物標(biāo)記物。它將微型化數(shù)字電子器件，微型光學(xué)器件和固相化學(xué)整合為易用的，低成本，單次使用的儀器。MODM技術(shù)被設(shè)計(jì)成在不到10分鐘內(nèi)同時(shí)測(cè)量免疫診斷化學(xué)和一般化學(xué)。Ostex International Inc.采用同一技術(shù)開(kāi)發(fā)了OSTEOMARK NTx Point-of-Care(POC)。它是可以一次性的單次使用裝置，通過(guò)測(cè)量樣品中的NTx和肌酸酐水平并隨后計(jì)算比例結(jié)果提供骨標(biāo)記物‘NTx’的歸一化測(cè)量結(jié)果。POC適用于在醫(yī)生辦公室使用，處理需要5分鐘。
該裝置可以包括在診斷試劑盒中，該試劑盒可以任選地包括下列的一件或多件使用該試劑盒用于有關(guān)管理患有心力衰竭前期，心力衰竭或高血壓的患者的事件檢測(cè)，診斷，預(yù)后，篩選，治療監(jiān)測(cè)或者這些應(yīng)用的任何組合的指導(dǎo)；一次性的測(cè)試盒，含有進(jìn)行測(cè)試必需的試劑；或者測(cè)量生物標(biāo)記物測(cè)試結(jié)果的儀器或裝置，以及任選的允許手動(dòng)或自動(dòng)輸入其它參數(shù)，儲(chǔ)存所述參數(shù)，和評(píng)價(jià)所述參數(shù)(和對(duì)已測(cè)生物標(biāo)記物的評(píng)價(jià)一起進(jìn)行或者分開(kāi)進(jìn)行)的儀器或裝置。
試劑盒中提供的一個(gè)或多個(gè)測(cè)試盒使用戶(hù)最少可以測(cè)量炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，或鈉潴留標(biāo)記物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述一個(gè)或多個(gè)測(cè)試盒允許順序或系列測(cè)量炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物和/或斑破裂的標(biāo)記物。
所述一個(gè)或多個(gè)測(cè)試盒允許順序或系列測(cè)量炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，或鈉潴留標(biāo)記物。組合測(cè)試盒可以從單一樣品測(cè)試兩種或多種不同的標(biāo)記物。
該儀器(耐久性的或者一次性的)至少測(cè)量生物標(biāo)記物測(cè)試結(jié)果，和任選地允許手動(dòng)或自動(dòng)輸入其它參數(shù)，儲(chǔ)存所述參數(shù)，以及對(duì)所述參數(shù)和已測(cè)生物標(biāo)記物一起評(píng)價(jià)或者單獨(dú)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
參見(jiàn)圖1，診斷裝置100包括顯示器120和輸入?yún)^(qū)140。顯示器120可用于顯示不同格式的圖像，例如，聯(lián)合圖象專(zhuān)家組(JPEG)格式，標(biāo)簽圖像文件格式(TIFF)，圖形交換格式(GIF)或位圖。顯示器120也可以用來(lái)向患者顯示文本消息，對(duì)患者的幫助消息，指示，問(wèn)詢(xún)，測(cè)試結(jié)果和各種信息。在一些實(shí)施情況中，顯示器120支持超文本標(biāo)記語(yǔ)言(HTML)格式，使得顯示的文本可以包括其它信息，圖像或格式文本的超鏈接。顯示器120可以進(jìn)一步提供用于顯示儲(chǔ)存為例如運(yùn)動(dòng)圖像專(zhuān)家組(MPEG)格式，Apple’s Quick Time格式，或DVD格式的視頻的機(jī)構(gòu)。顯示器120可以另外地包括聲音源(例如，揚(yáng)聲器)以產(chǎn)生聽(tīng)得見(jiàn)的指導(dǎo)，聲響，音樂(lè)等。
輸入?yún)^(qū)140可以包括鍵160。在一個(gè)實(shí)施例中，輸入?yún)^(qū)140可以以在顯示器120上顯示的符號(hào)形式實(shí)現(xiàn)，例如當(dāng)顯示器120是觸摸屏?xí)r。在顯示器120上向患者展示患者指導(dǎo)和問(wèn)詢(xún)?；颊呖梢酝ㄟ^(guò)輸入?yún)^(qū)對(duì)所述問(wèn)詢(xún)做出反應(yīng)。
裝置100也包括測(cè)試盒閱讀器180，容納診斷測(cè)試盒以便讀數(shù)。測(cè)試盒閱讀器180基于例如測(cè)試盒400上出現(xiàn)的色變大小，測(cè)量生物標(biāo)記物的水平。裝置100還包括探針連接件200，將探針(例如，重量，溫度，心率，心率變異性，呼吸頻率，血壓或血氧飽和度的探針)和裝置相連。
裝置100進(jìn)一步包括通訊端口220。通訊端口220可以例如是和電話(huà)線(xiàn)或者計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的連接。裝置100可以將患者測(cè)試結(jié)果從遠(yuǎn)程位置傳給保健人員。同樣，保健人員可以和裝置100通訊(例如，訪問(wèn)儲(chǔ)存的測(cè)試結(jié)果，調(diào)整裝置參數(shù)，或者向患者發(fā)送信息)。
圖示的測(cè)試盒400具有兩個(gè)測(cè)試區(qū)420。一般而言，測(cè)試盒可以包括1，2，3，4或5或更多個(gè)測(cè)試區(qū)。每個(gè)測(cè)試區(qū)420可以測(cè)試生物標(biāo)記物的水平。每個(gè)測(cè)試區(qū)420包括樣品輸入端440，對(duì)照結(jié)果窗口460和測(cè)試結(jié)果窗口480。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)試盒400是免疫色譜測(cè)試盒。免疫色譜測(cè)試的例子和測(cè)試結(jié)果閱讀器可以在例如美國(guó)專(zhuān)利No.5504013，5622871，6235241和6399398中找到，每篇文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
患者可以采用裝置100檢測(cè)和記錄提供有關(guān)患者健康信息的各種生物標(biāo)記物的水平。診斷裝置100的各種實(shí)現(xiàn)方式可以訪問(wèn)在儲(chǔ)存介質(zhì)(例如，盒式錄像機(jī)(VCR)帶子或者數(shù)字視頻盤(pán)(DVD)；壓縮盤(pán)(CD)或軟盤(pán))儲(chǔ)存的程序和/或數(shù)據(jù)。另外，各種實(shí)現(xiàn)方式可以通過(guò)通訊介質(zhì)防問(wèn)儲(chǔ)存在另一計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的程序和/或數(shù)據(jù)，所述通訊介質(zhì)包括直接電纜連接，計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)，無(wú)線(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，或衛(wèi)星網(wǎng)絡(luò)等。
控制診斷裝置并提供患者反饋的軟件可以是在任何處理裝置，比如通用型計(jì)算裝置，個(gè)人數(shù)字助理(PDA)，專(zhuān)用型計(jì)算裝置，膝上型電腦，手提型電腦或者網(wǎng)絡(luò)設(shè)備上運(yùn)行的軟件應(yīng)用程序形式。
可以采用包括處理器，一個(gè)或多個(gè)輸入裝置，一個(gè)或多個(gè)輸出裝置，計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)和計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存器裝置的硬件配置來(lái)實(shí)施診斷裝置。處理器可以采用任何計(jì)算機(jī)處理裝置，比如通用型微處理器或者應(yīng)用特異性集成電路(ASIC)，得以實(shí)現(xiàn)。處理器可以和輸入/輸出(I/O)裝置集成以提供用以接受傳感器數(shù)據(jù)和/或輸入數(shù)據(jù)的機(jī)構(gòu)，以及提供用以向維修技師顯示或者以其它方式輸出問(wèn)詢(xún)和結(jié)果的機(jī)構(gòu)。輸入裝置可以包括例如下列的一個(gè)或多個(gè)鼠標(biāo)，鍵盤(pán)，觸摸屏，按鈕，傳感器和計(jì)數(shù)器。
顯示器120可以采用任何輸出技術(shù)，包括液晶顯示器(LCD)，電視，打印機(jī)和發(fā)光二極管(LED)得以實(shí)現(xiàn)。計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)提供了用以在固定介質(zhì)或者可移動(dòng)介質(zhì)上儲(chǔ)存程序和數(shù)據(jù)的機(jī)構(gòu)。計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)可以采用常規(guī)的計(jì)算機(jī)硬驅(qū)動(dòng)器或者其它可移動(dòng)介質(zhì)，比如上述參考中描述的那些，來(lái)得以實(shí)現(xiàn)。最后，該系統(tǒng)采用計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存器裝置，比如隨機(jī)存取儲(chǔ)存器(RAM)輔助操作診斷裝置。
診斷裝置的實(shí)施可以包括軟件，該軟件指導(dǎo)患者使用該裝置，儲(chǔ)存生物標(biāo)記物測(cè)量結(jié)果，確定已測(cè)的生物標(biāo)記物水平是否需要對(duì)患者提供醫(yī)療關(guān)注，指導(dǎo)患者調(diào)整或者維持療法，和將患者的信息通知給其護(hù)理人員。遭受例如心力衰竭的患者，或者處于例如心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)中的患者可以采用本裝置。
裝置100可以提供對(duì)應(yīng)用程序訪問(wèn)的方法，所述應(yīng)用程序比如醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫(kù)或者患者護(hù)理中用到的其它系統(tǒng)。在一個(gè)例子中，該裝置通過(guò)通訊端口220連接醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫(kù)。裝置100也可以具有聯(lián)機(jī)運(yùn)行能力，將已有數(shù)據(jù)庫(kù)集中在一起和連接其它網(wǎng)站。聯(lián)機(jī)訪問(wèn)也可以為患者提供對(duì)醫(yī)療信息的遠(yuǎn)程聯(lián)機(jī)訪問(wèn)，為護(hù)理人員提供反映患者健康的最新測(cè)試結(jié)果。
該裝置可以或者由患者或者由看護(hù)護(hù)理人員在醫(yī)院，醫(yī)生辦公室，診所和患者家里使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明在患者家里實(shí)施，使得患者可以被監(jiān)測(cè)，其療法得到最優(yōu)化，并避免需要住院的負(fù)面事件。
該裝置可以提供有關(guān)患者狀況的信息，并向保健醫(yī)生和/或患者提供指導(dǎo)或其它可作為的信息?？梢蕴峁┑闹笇?dǎo)的非限制性例子包括聯(lián)系護(hù)理人員，護(hù)理計(jì)劃無(wú)需改變，改變流體攝入，停止增補(bǔ)鉀以及增加鉀的增補(bǔ)，改變利尿劑劑量，停用利尿劑，引入另一種利尿劑。目標(biāo)是跟蹤患者狀況，并通過(guò)患者或護(hù)理人員的適當(dāng)介入將患者引導(dǎo)至穩(wěn)定狀況。治療決策的算法是公知的。一套治療算法的例子可以在下面找到Healthcare Guideline；Congestive Heart Failure in Adults，Institute for Clinical Systems improvement，2003年7月發(fā)布；和SilverM，Pisano C，Cianci P，Outpatient management Of heart failureProgramdevelopment and experience in Clinical practice，Advocate Christ MedicalCenter，Oak Lawn，IL，Post Graduate Institute for Medicine 2003，每篇文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
決策點(diǎn) 該裝置可以配置用于對(duì)生物標(biāo)記物的測(cè)量水平做出反應(yīng)，尤其在生物標(biāo)記物的通常水平變化增加的頻率和幅度變化表明患者的健康狀態(tài)的變化時(shí)。例如，該裝置可以配置用于儲(chǔ)存測(cè)試結(jié)果并確定標(biāo)記物水平隨時(shí)間的變化的頻率和幅度。結(jié)果隨時(shí)間的變化可以是急性變化或者慢性變化。急性變化可以是在短時(shí)間內(nèi)生物標(biāo)記物水平的明顯變化。變化幅度和時(shí)間段對(duì)每種生物標(biāo)記物可以不同。該裝置可以配置用于將每個(gè)最新測(cè)試結(jié)果和儲(chǔ)存的最近測(cè)試結(jié)果值(例如，前面的1，2，3，4，5次或更多次的結(jié)果)相比較，或者和最近測(cè)試結(jié)果的總計(jì)測(cè)量值(比如平均值)進(jìn)行比較，以確定是否發(fā)生了急性變化。在一個(gè)例子中，通過(guò)測(cè)試結(jié)果和前一結(jié)果的變化百分比，檢測(cè)出急性變化。
慢性變化也可以檢測(cè)。慢性變化可以是生物標(biāo)記物水平在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的變化。例如，慢性變化可以使得通過(guò)多次測(cè)試間隔都沒(méi)有檢測(cè)出急性變化，但是生物標(biāo)記物的水平明顯不同。為了檢測(cè)慢性變化，該裝置可以將每次新測(cè)試的結(jié)果和儲(chǔ)存的較早測(cè)試結(jié)果相比較，或者和較早測(cè)試的總計(jì)測(cè)量值相比較。為了檢測(cè)慢性變化，較早測(cè)試可以是例如在新測(cè)試結(jié)果之前4-12周。在一個(gè)例子中，總計(jì)測(cè)量值可以是滾動(dòng)平均，比如4周，8周或者12周滾動(dòng)平均。
該裝置還可以配置用于將測(cè)試結(jié)果和儲(chǔ)存的閾值或范圍進(jìn)行比較。所述閾值可以是上限或者下限或值的范圍。因此，該裝置可以確定標(biāo)記物或標(biāo)記物組的已測(cè)值是否是安全水平，危險(xiǎn)水平或者表明有緊急情況。該裝置可以將測(cè)試結(jié)果警告患者，而且可以在合適時(shí)配置用于指導(dǎo)患者尋求醫(yī)療護(hù)理。
該裝置也可以配置用于跟蹤標(biāo)記物的組合，例如，兩種標(biāo)記物的平均值，兩種標(biāo)記物之間水平的差別，兩種標(biāo)記物水平的比率，或者兩種或多種標(biāo)記物是否同時(shí)超過(guò)各自的閾值。該裝置可以配置用于跟蹤一種或多種標(biāo)記物以及患者的征象和癥狀。
該裝置可以針對(duì)患者而個(gè)性化?？梢愿鶕?jù)患者的情況，比如例如年齡，性別或者疾病狀況或發(fā)展成心力衰竭的危險(xiǎn)(例如，由醫(yī)生或者其它護(hù)理人員)凋整每種生物標(biāo)記物的閾值和其它參數(shù)。該裝置提供給患者的問(wèn)題和反應(yīng)也可以調(diào)整。
下面將給出該裝置如何記錄、檢測(cè)變化，對(duì)生物標(biāo)記物水平的已測(cè)變化做出反應(yīng)的例子。下面談到的生物標(biāo)記物的閾值和水平并非限制，可能并不適合所有患者，僅僅用于示例。
左心室容量過(guò)載和心肌拉伸的標(biāo)記物 在一個(gè)實(shí)施方案中，該裝置配置用于測(cè)量患者樣品中的生物標(biāo)記物BNP。該裝置可以跟蹤患者BNP水平作為時(shí)間的函數(shù)，并檢測(cè)BNP水平的變化。變化可以是急性的或慢性的。當(dāng)檢測(cè)到BNP水平變化時(shí)，該裝置可以做出反應(yīng)，請(qǐng)求患者另外輸入或者指導(dǎo)患者。
該裝置可以確定患者的BNP基線(xiàn)水平，以和將來(lái)的BNP測(cè)量結(jié)果進(jìn)行比較。可以根據(jù)患者性別，年齡，體重和肥大程度對(duì)數(shù)據(jù)的影響，設(shè)置基線(xiàn)水平?？紤]到疾病共同發(fā)病率(comorbidity)的程度和患者的預(yù)后，也可以對(duì)該基線(xiàn)進(jìn)行限定以為患者設(shè)置合理的治療目標(biāo)。可以采用一系列的BNP測(cè)量來(lái)為患者設(shè)置基線(xiàn)。
例如，基線(xiàn)可以定義成當(dāng)最后四次測(cè)試結(jié)果中增加率最高為1 0％(和以前的基線(xiàn)相比)時(shí)最近兩次測(cè)試結(jié)果的平均值。下列測(cè)試結(jié)果在計(jì)算時(shí)排除在外 ●具有急性癥狀特征的任何測(cè)試結(jié)果 ●用來(lái)計(jì)算的這兩次測(cè)試結(jié)果中任何一次晚于28天 ●最后4次測(cè)試在不到4天里進(jìn)行 在某些條件下，無(wú)法獲得基線(xiàn)值，比如第一次使用該裝置(即，還沒(méi)有記錄下測(cè)試結(jié)果)；裝置重新設(shè)置后；或者用于基線(xiàn)計(jì)算的任何測(cè)試結(jié)果晚于28天。通過(guò)在至少4天里測(cè)試4次，可以計(jì)算初始基線(xiàn)。當(dāng)按照這種方式定義基線(xiàn)時(shí)，該裝置不能就在該初始4天里發(fā)生急性惡化提供警告。如果用來(lái)計(jì)算的這兩個(gè)值中的一個(gè)值晚于28天時(shí)，增加一次測(cè)試就能夠足以計(jì)算該基線(xiàn)?；€(xiàn)可以是可變基線(xiàn)，隨著最近的測(cè)試結(jié)果值的變化而變。
該裝置可以檢測(cè)BNP水平的急性變化，并建議患者采取合適的反應(yīng)。用于確定合適反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)可以包括患者的初始BNP水平，它可以反映患者的風(fēng)險(xiǎn)情況；BNP水平的百分比變化；有無(wú)急性癥狀；以及BNP值的發(fā)展來(lái)證實(shí)趨勢(shì)和排除測(cè)定之間的差異，生理學(xué)差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。裝置可以指導(dǎo)患者開(kāi)始監(jiān)測(cè)其它的標(biāo)記物，例如心臟結(jié)構(gòu)標(biāo)記物例如cTnT以確認(rèn)心臟細(xì)胞死亡沒(méi)有增加的并遏制了疾病。
當(dāng)裝置檢測(cè)到BNP水平的急性增加時(shí)，該裝置可以詢(xún)問(wèn)患者是否存在急性癥狀。在建議患者為增加的BNP水平做出反應(yīng)方面，一種或多種急性癥狀的存在可以是決策因素。急性癥狀能夠包括胸痛(AMI)；擠壓型或者壓碎型胸部感覺(jué)(AMI)；疼痛輻射到頸部，左臂(AMI)；出汗，惡心或者嘔吐(AMI，中風(fēng)，肺部TE)；意識(shí)喪失；急性呼吸困難(AMI，代償失調(diào)，肺部血栓-栓塞)；沒(méi)有運(yùn)動(dòng)時(shí)的心悸；躺下時(shí)的呼吸困難(右心臟代償失調(diào))；突然頭疼(中風(fēng))；和突然視覺(jué)障礙(中風(fēng))。參見(jiàn)例如Harrisson T R.等，Principles of Internal Medicine。McGraw Hill，Inc.1983，1432-34&1353-58&2038-39，在此全文引入作為參考。當(dāng)患者表明存在任何急性癥狀時(shí)，該裝置可以建議患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。
如果BNP水平急性增加，但是患者沒(méi)有出現(xiàn)任何急性癥狀，則該裝置的反應(yīng)可以依賴(lài)于BNP水平的百分比變化以及絕對(duì)BNP水平。一般而言，BNP水平的大百分比增加以及絕對(duì)水平高可能預(yù)示看患者狀況出現(xiàn)惡化，該裝置可以通過(guò)敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理做出反應(yīng)。較小的百分比變化和較低的絕對(duì)水平可能不要求即刻的醫(yī)療關(guān)注，可以通過(guò)二次測(cè)試驗(yàn)證BNP水平的變化。在一個(gè)例子中，可以根據(jù)BNP絕對(duì)水平如下劃分患者疾病的嚴(yán)重性(參見(jiàn)例如Clerico A等，Clin ChemLab Med 2002年4月；40(4)371-7；和Nomura H等，J Am Geriatr Soc2002年9月；50(9)1504-9，每篇都在此全文引入作為參考) ●＜20pg/mL健康 ●20-50pg/mL 1級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因子高血壓或老年 ●50-100pg/mL 2級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因子高血壓，老年，AMI后 ●＞100pg/mL 慢性心力衰竭患者NYHA 1-4類(lèi) BNP水平的變化也可以通過(guò)嚴(yán)重性分組，例如，沒(méi)有增加，增加少于10％，10-20％的增加，20-30％的增加，30-40％的增加，或者40％或以上的增加。
第二次測(cè)試可以排除測(cè)定之間的變化或者生理上的變異，因此對(duì)增加進(jìn)行了確認(rèn)。第二次測(cè)試可以在預(yù)定間隔后進(jìn)行，所述間隔可以根據(jù)增加的嚴(yán)重程度而變(例如，從第一次測(cè)試的30分鐘內(nèi)，60分鐘內(nèi)，同一天內(nèi)，或者24小時(shí)內(nèi))。如果第二次測(cè)試結(jié)果的BNP值更低，則可以進(jìn)行第三次測(cè)試。第三次測(cè)試可以證實(shí)在這種情況下的增加，或者例如，排除由于運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的高于20％的非病理型短暫增加。
例如，如果BNP水平增加10％或以下(而且患者沒(méi)有急性癥狀)，則該裝置能夠敦促患者進(jìn)行第二次測(cè)試。第二次測(cè)試可以在次日進(jìn)行(例如，如果患者的BNP水平低于50pg/mL)，或者更早進(jìn)行，比如三十分鐘后進(jìn)行(例如，如果患者的BNP水平是50pg/mL或以上)。如果BNP水平增加10-20％，則該裝置可以敦促患者進(jìn)行第二次測(cè)試，例如，在第一次測(cè)試的三十分鐘內(nèi)。如果BNP水平增加多于20％，則該裝置可以敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。多于30％的增加可以認(rèn)為是缺血和AMI或者急性心臟代償失調(diào)的明顯指癥。參見(jiàn)例如KyriakidesZS等，Clin Cardiol 2000年4月；23(4)285-8；和Nakamura T等，J.Am.Coil.Cardiol 2002年5月15日；39(10)1657-63，每篇都在此全文引入作為參考。如果患者的BNP水平?jīng)]有增加，或者增加少于5％，則該裝置可以敦促患者以預(yù)定的間隔，比如7天，進(jìn)行第二次測(cè)試。
該裝置可以對(duì)第二次測(cè)試的結(jié)果做出反應(yīng)。如果第二次測(cè)試在前次測(cè)試隨后的一天進(jìn)行(例如，當(dāng)患者的BNP水平低于50pg/mL)，則該裝置可以如下做出反應(yīng)。如果第二次測(cè)試顯示出BNP水平超過(guò)基線(xiàn)20％以上，則指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。如果第二次測(cè)試顯示出BNP水平比基線(xiàn)高0-20％，則可以指導(dǎo)患者進(jìn)行第三次測(cè)試。第三次測(cè)試可以在例如第二次測(cè)試隨后的一天進(jìn)行。如果第三次測(cè)試表明患者的BNP水平高于基線(xiàn)10％-20％之間，則指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。但是，如果第三次測(cè)試顯示出BNP水平高于基線(xiàn)0-10％，則可以將基線(xiàn)調(diào)成前一基線(xiàn)和第三次測(cè)試結(jié)果的平均值。指導(dǎo)患者恢復(fù)定期測(cè)試安排，比如每周一次。
如果第二次測(cè)試在前次測(cè)試的三十分鐘內(nèi)進(jìn)行(例如，當(dāng)患者的BNP水平為50pg/mL或以上)，則該裝置可以做出如下反應(yīng)。當(dāng)?shù)诙螠y(cè)試結(jié)果高于基線(xiàn)20％或以上時(shí)，指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。如果第二次測(cè)試顯示出BNP水平高于基線(xiàn)0-20％，則可以指導(dǎo)患者進(jìn)行第三次測(cè)試。第三次測(cè)試可以在第二次測(cè)試后三十分鐘里進(jìn)行(比如當(dāng)?shù)诙螠y(cè)試結(jié)果在基線(xiàn)以上10％-20％時(shí))或者在第二次測(cè)試后四小時(shí)內(nèi)進(jìn)行(比如第二次測(cè)試結(jié)果在基線(xiàn)以上0-10％時(shí))。如果第三次測(cè)試表明患者BNP水平比基線(xiàn)高10％-20％，則指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療擴(kuò)理。但是，如果第三次測(cè)試顯示出BNP水平比基線(xiàn)高0-10％，則可以將基線(xiàn)調(diào)成前一基線(xiàn)和第三次測(cè)試結(jié)果的平均值。指導(dǎo)患者恢復(fù)定期測(cè)試安排，比如每周一次。
慢性變化 該裝置可以檢測(cè)BNP水平的慢性變化；換句話(huà)說(shuō)，隨著時(shí)間累積的反映患者狀況變化的緩慢變化。慢性變化可以例如通過(guò)觀察BNP水平的滾動(dòng)平均比如滾動(dòng)2周平均值的變化進(jìn)行測(cè)量。為了排除急性的增加，或者由于暫時(shí)性事件(比如運(yùn)動(dòng))，只有那些已證明持續(xù)至少2周增加次數(shù)比減少次數(shù)多的慢性增加，可以認(rèn)為是慢性增加。當(dāng)在長(zhǎng)時(shí)間里(例如1個(gè)月)保持恒定時(shí)慢性增加可以是小量增加(例如，大約10％)，或者可以是在較短時(shí)期里(比如2周)的大量增加(例如，大約20％)。在下結(jié)論是慢性增加之前，將由于測(cè)定之間的變異性，生理學(xué)增加等導(dǎo)致的增加排除在外可能很重要。為了適當(dāng)，必需具有足量的測(cè)試結(jié)果。所以，在懷疑是慢性增加時(shí)，可以指導(dǎo)患者進(jìn)行多次測(cè)試。
滾動(dòng)平均是在給定時(shí)間范圍內(nèi)進(jìn)行的測(cè)試結(jié)果的平均值。例如，滾動(dòng)兩周平均值可以是在前15天記錄的結(jié)果的平均值，滾動(dòng)四周平均值可以是在前29天記錄的結(jié)果的平均值，滾動(dòng)12周平均值可以是在前85天記錄的結(jié)果的平均值。當(dāng)計(jì)算滾動(dòng)平均時(shí)，可以排除記錄的具有急性癥狀特征的所有測(cè)試結(jié)果(即，患者在測(cè)試時(shí)正在遭受急性癥狀的測(cè)試結(jié)果)。在某些情形下，不能計(jì)算滾動(dòng)平均，比如第一次使用系統(tǒng)，系統(tǒng)重設(shè)后，或者系統(tǒng)在相對(duì)長(zhǎng)時(shí)間里沒(méi)有使用時(shí)(例如，2，4或12周)。通過(guò)在至少15天每周測(cè)試一次(三個(gè)測(cè)試結(jié)果)，可以計(jì)算初始2周的滾動(dòng)平均。這意味著該裝置不能對(duì)在初始2周里的慢性惡化提出警告。
當(dāng)檢測(cè)到BNP水平的慢性增加時(shí)，該裝置可以詢(xún)問(wèn)患者是否存在慢性癥狀。慢性癥狀的例子包括一般性的疲勞增加(心臟性能下降)；步行距離或者爬坡縮短(心臟性能下降)；惡化性慢性呼吸困難(右心臟代償失調(diào)，多次肺血栓-栓塞)；沒(méi)有運(yùn)動(dòng)時(shí)的心悸；躺下時(shí)的惡化性呼吸困難(代償失調(diào))；惡化性足或腿腫脹；或者記憶喪失或者麻痹或平衡紊亂。當(dāng)患者表明存在任何慢性癥狀時(shí)，該裝置會(huì)建議患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。
如果BNP水平存在著慢性增加，但患者沒(méi)有經(jīng)受任何慢性癥狀時(shí)，裝置的反應(yīng)會(huì)依賴(lài)于BNP水平的百分比變化和BNP絕對(duì)水平。一般而言，BNP水平的大百分比增加和高的BNP絕對(duì)水平可能表明患者狀況的惡化，而且該裝置可以通過(guò)敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理來(lái)進(jìn)行反應(yīng)。較小的百分比變化和較低的絕對(duì)水平可能不要求即刻的醫(yī)療關(guān)注，可以通過(guò)第二次測(cè)試驗(yàn)證BNP水平的變化。在一個(gè)例子中，可以根據(jù)BNP絕對(duì)水平如下劃分患者疾病的嚴(yán)重性 ●＜20pg/mL 健康 ●20-50pg/mL 1級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因子高血壓或老年 ●50-100pg/mL 2級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因子高血壓，老年，AMI后 ●＞100pg/mL 慢性心力衰竭患者NYHA1-4類(lèi) BNP水平的慢性變化也可以通過(guò)變化持續(xù)的時(shí)間進(jìn)行分組，例如，在兩周滾動(dòng)平均的變化，在4周滾動(dòng)平均的變化，或者在更長(zhǎng)間隔內(nèi)的變化，比如在12周滾動(dòng)平均的變化。在這些時(shí)間段的每一段中，可以通過(guò)嚴(yán)重性對(duì)BNP水平的變化進(jìn)行分組，比如沒(méi)有增加，增加大于或小于7.5％，增加大于或小于15％，增加小于10％，增加10-30％，增加30-50％或者增加多于50％。
例如，當(dāng)裝置檢測(cè)到患者BNP水平在兩周滾動(dòng)平均中小的慢性增加(例如，小于10％的增加)并且患者報(bào)告沒(méi)有慢性癥狀時(shí)，該裝置可以指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔比如7天后進(jìn)行第二次測(cè)試，裝置還可以指導(dǎo)患者監(jiān)測(cè)其它的標(biāo)記物，例如心臟結(jié)構(gòu)標(biāo)記物包括cTnT以確認(rèn)心臟細(xì)胞死亡沒(méi)有增加并遏制了疾病。如果患者的兩周滾動(dòng)平均BNP水平有中等增加(例如，增加10-30％)，該裝置可以指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔，比如在24或48小時(shí)后進(jìn)行第二次測(cè)試。BNP水平的大量增加(例如30-50％)和小的絕對(duì)值(例如小于50pg/mL)，可以導(dǎo)致裝置指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔比如在24小時(shí)或48小時(shí)后進(jìn)行第二次測(cè)試。當(dāng)裝置檢測(cè)到在兩周滾動(dòng)平均里的劇烈增加(例如，多于50％時(shí))，它可以指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。
如果第二次測(cè)試結(jié)果是比前兩周滾動(dòng)平均高的BNP水平時(shí)，該裝置可以指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。如果相反第二次測(cè)試結(jié)果低于前次結(jié)果時(shí)，該裝置可以指導(dǎo)患者進(jìn)行另外的測(cè)試(例如，每天測(cè)試一次)，直到BNP水平或者回到其前一水平，或者增加，這導(dǎo)致敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。如果BNP水平在一周之內(nèi)并不返回前一水平或者增加，則該裝置可以敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。
當(dāng)4周滾動(dòng)平均出現(xiàn)小量增加(例如，增加小于15％)并且患者沒(méi)有報(bào)導(dǎo)慢性癥狀時(shí)，該裝置可以指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔比如7天后進(jìn)行第二次測(cè)試。當(dāng)四周滾動(dòng)平均出現(xiàn)大量增加時(shí)(例如，增加15％或以上)，該裝置可以指導(dǎo)患者向其保健人員報(bào)告。
當(dāng)12周滾動(dòng)平均出現(xiàn)小量增加(例如，增加小于7.5％)并且患者沒(méi)有報(bào)導(dǎo)慢性癥狀時(shí)，該裝置可以指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔比如7天后進(jìn)行第二次測(cè)試。當(dāng)四周滾動(dòng)平均出現(xiàn)大量增加時(shí)(例如，增加7.5％或以上)，該裝置可以指導(dǎo)患者向其保健人員報(bào)告。
該裝置采用的參數(shù)(即，BNP水平的百分比變化值，BNP絕對(duì)水平，患者消息等)可以改變。例如，醫(yī)生或其它保健人員可以將敦促患者尋求醫(yī)療護(hù)理所需的BNP水平的急性增加值調(diào)至所需數(shù)值。以此方式，可以根據(jù)醫(yī)生的偏好或者具體患者或者患者組的需求，定制該裝置的行為。
腎功能標(biāo)記物 下面舉例采用肌酸酐作為生物標(biāo)記物。已接受的用于常規(guī)護(hù)理的方法是采用Cockroft和Gault等式調(diào)整來(lái)測(cè)量肌酸酐。肌酸酐可以提供有關(guān)體積狀況的重要信息，應(yīng)該在藥理試劑(例如，ACE抑制劑)的最優(yōu)化過(guò)程中和理想地在患者護(hù)理的全過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行跟蹤。由患者或者保健人員每天，在合適的測(cè)試間隔，或者在具體征象和癥狀出現(xiàn)時(shí)進(jìn)行測(cè)試。血清肌酸酐增加0.05-0.5mg/dL的表明要重新評(píng)價(jià)體積狀況。腎功能隨著年齡增長(zhǎng)而下降；許多年長(zhǎng)患者的腎小球?yàn)V過(guò)率低于50mL/min。而且，如同所述，當(dāng)患者接受ACE抑制劑給藥時(shí)，預(yù)期肌酸酐濃度出現(xiàn)＜30％的早期增長(zhǎng)。在這些患者中采用例如肌酸酐進(jìn)行GFR監(jiān)測(cè)很重要。
而且，當(dāng)采用BNP引導(dǎo)藥理治療的最優(yōu)化時(shí)，GFR估計(jì)對(duì)避免水合不足很重要。GFR的“作用水平”(例如，定義腎灌注明顯降低的水平)要求保健醫(yī)生和/或患者遵循預(yù)定的介入，所述介入取決于GFR隨時(shí)間的變化率和絕對(duì)水平。介入可以包括改變利尿劑劑量，停用利尿劑，引入另一種利尿劑，改變流體攝入量，停止鉀增補(bǔ)，增加鉀增補(bǔ)，聯(lián)系保健醫(yī)生，看急診等。如同所述，可以采用GFR的可替換標(biāo)記物，比如半胱氨酸蛋白酶抑制劑C。
腎功能也可以用作預(yù)后標(biāo)記物，以在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)提供患者健康信息。衡量測(cè)量腎功能(例如，肌酸酐或者半胱氨酸蛋白酶抑制劑C測(cè)量確定的GFR)的預(yù)后值可以獨(dú)立于采用腎功能短期檢測(cè)水合無(wú)關(guān)(例如，在使用利尿劑期間)。在一段時(shí)間里確定的腎功能平均測(cè)量可以用作預(yù)后目的。參見(jiàn)，例如，Koenig W等，ClinChem.10.1373/Clin chem.2004.041889 2004年11月；和Gottlieb SS等，J Card Fail.2002年6月；8(3)136-41，每篇文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物 在遠(yuǎn)程機(jī)構(gòu)中通過(guò)頻繁測(cè)試測(cè)量心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，比如肌鈣蛋白，在臨床上是有用的。測(cè)試由患者或保健人員每天，以合適的測(cè)試間隔，或者出現(xiàn)某些征象和癥狀時(shí)進(jìn)行。
炎癥標(biāo)記物 在遠(yuǎn)程機(jī)構(gòu)中測(cè)量炎癥的標(biāo)記物在臨床上是有用的。炎癥的標(biāo)記物可以包括例如E-選擇蛋白，P-選擇蛋白，細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1，脈管細(xì)胞粘附分子-1，Nourin-1，白細(xì)胞介素-1β，白細(xì)胞介素-6，白細(xì)胞介素-8，白細(xì)胞介素-10，腫瘤壞死因子-α，hs-CRP，嗜中性粒細(xì)胞或者白細(xì)胞計(jì)數(shù)。測(cè)試由患者或保健人員每天，以合適的測(cè)試間隔，或者出現(xiàn)某些征象和癥狀時(shí)進(jìn)行。
貧血標(biāo)記物 在遠(yuǎn)程機(jī)構(gòu)中通過(guò)頻繁測(cè)試測(cè)量貧血的標(biāo)記物，比如血紅蛋白或血細(xì)胞比容，在臨床上是有用的。測(cè)試由患者或保健人員每天，以合適的測(cè)試間隔，或者出現(xiàn)某些征象和癥狀時(shí)進(jìn)行。
心肌缺血的標(biāo)記物 慢性心肌缺血是損傷性心肌收縮性和心力衰竭的主要原因。缺血標(biāo)記物(例如，缺血修飾的白蛋白，氧調(diào)節(jié)的肽，和游離脂肪酸)與早期壞死標(biāo)記物(例如，肌紅蛋白或脂肪酸結(jié)合蛋白質(zhì)(H-FABP))相比，釋放情況更快。測(cè)試由患者或保健人員每天，以合適的測(cè)試間隔，或者出現(xiàn)某些征象和癥狀時(shí)進(jìn)行。
電解質(zhì)平衡標(biāo)記物和鈉潴留標(biāo)記物 可以通過(guò)測(cè)量血清中鈉和鉀離子濃度的水平來(lái)確定電解質(zhì)平衡和鈉潴留的水平。這可以通過(guò)離子選擇性電極很方便地進(jìn)行。
其他實(shí)施方案落在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)測(cè)心力衰竭的裝置，包括檢測(cè)器，所述檢測(cè)器被配置用于監(jiān)測(cè)以定期間隔取自患者的樣品中選自以下的第一生物標(biāo)記物的水平的濃度偏移炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
2.權(quán)利要求1的裝置，還包括檢測(cè)從第一生物標(biāo)記物平均濃度的濃度偏移的頻率。
3.權(quán)利要求1的裝置，還包括配置用于向患者提供輸出的顯示器。
4.權(quán)利要求1的裝置，其中所述檢測(cè)器被配置用于監(jiān)測(cè)第二生物標(biāo)記物水平的濃度偏移。
5.權(quán)利要求1的裝置，其中所述檢測(cè)器被配置用于監(jiān)測(cè)第三生物標(biāo)記物水平的濃度偏移。
6.權(quán)利要求4的裝置，其中所述第二生物標(biāo)記物選自炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
7.權(quán)利要求5的裝置，其中所述第三生物標(biāo)記物選自炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
8.權(quán)利要求1的裝置，其中第一生物標(biāo)記物包括斑不穩(wěn)定性的標(biāo)記物。
9.權(quán)利要求6的裝置，其中第一生物標(biāo)記物包括炎癥的標(biāo)記物，并且第二生物標(biāo)記物是斑不穩(wěn)定性的標(biāo)記物。
10.權(quán)利要求7的裝置，其中第一生物標(biāo)記物包括炎癥的標(biāo)記物，第二生物標(biāo)記物是斑不穩(wěn)定性的標(biāo)記物，并且第三生物標(biāo)記物是斑破裂的標(biāo)記物。
11.權(quán)利要求1的裝置，其中炎癥的標(biāo)記物包括E-選擇蛋白，P-選擇蛋白，細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1，脈管細(xì)胞粘附分子-1，Nourin-1，白細(xì)胞介素-1β，白細(xì)胞介素-6，白細(xì)胞介素-8，白細(xì)胞介素-10，腫瘤壞死因子-α，hs-CRP，髓過(guò)氧化物酶，嗜中性粒細(xì)胞，或者白細(xì)胞的計(jì)數(shù)。
12.權(quán)利要求1的裝置，其中斑不穩(wěn)定性的標(biāo)記物包括氧化的LDL。
13.權(quán)利要求1的裝置，其中血栓形成的標(biāo)記物包括(fe)血栓烷。
14.權(quán)利要求1的裝置，其中斑破裂的標(biāo)記物包括丙二醛-修飾的LDL(MDA-LDL)。
15.權(quán)利要求1的裝置，其中心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物包括心肌肌鈣蛋白I，肌鈣蛋白T，肌紅蛋白，肌酸激酶或肌酸激酶MB(CK MB)，硬骨魚(yú)緊張肽，或硬骨魚(yú)緊張肽相關(guān)的肽。
16.權(quán)利要求1的裝置，其中心肌缺血的標(biāo)記物包括缺血修飾的白蛋白，氧調(diào)節(jié)的肽(ORP 150)，游離脂肪酸，Nourin-1，硬骨魚(yú)緊張肽，或硬骨魚(yú)緊張肽相關(guān)的肽。
17.權(quán)利要求1的裝置，其中貧血標(biāo)記物包括血紅蛋白或血細(xì)胞比容。
18.權(quán)利要求1的裝置，其中腎功能標(biāo)記物包括肌酸酐或半胱氨酸蛋白酶抑制劑C。
19.權(quán)利要求1的裝置，其中電解質(zhì)平衡標(biāo)記物包括Na+或K+。
20.權(quán)利要求1的裝置，其中鈉潴留標(biāo)記物包括尿鳥(niǎo)苷素。
21.權(quán)利要求1的裝置，還包括用于測(cè)量患者生命指征的探針。
22.權(quán)利要求21的裝置，其中所述探針能夠測(cè)量患者的體重，心率，心率變異性，呼吸頻率，血壓，溫度，血氧飽和度或者心電圖。
23.權(quán)利要求1的裝置，還包括能夠儲(chǔ)存所述第一生物標(biāo)記物水平常規(guī)測(cè)量結(jié)果的儲(chǔ)存器。
24.權(quán)利要求23的裝置，其中所述裝置配置用于將所述第一生物標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果和儲(chǔ)存的先前測(cè)量結(jié)果進(jìn)行比較。
25.權(quán)利要求24的裝置，其中所述儲(chǔ)存器還能夠儲(chǔ)存所述第一生物標(biāo)記物水平的閾值。
26.權(quán)利要求25的裝置，其中所述裝置配置用于將所述第一生物標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果與閾值以及與先前的測(cè)量值進(jìn)行比較。
27.權(quán)利要求26的裝置，其中所述裝置配置用于當(dāng)所述裝置檢測(cè)到第一生物標(biāo)記物的水平的濃度偏移時(shí)，指導(dǎo)患者與其醫(yī)生聯(lián)系。
28.權(quán)利要求26的裝置，其中所述裝置配置用于當(dāng)所述裝置在第一生物標(biāo)記物的水平檢測(cè)到以高頻率發(fā)生濃度偏移時(shí)，指導(dǎo)患者改變治療計(jì)劃。
29.權(quán)利要求26的裝置，其中所述裝置配置用于進(jìn)一步指導(dǎo)患者獲得第二生物標(biāo)記物和/或第三生物標(biāo)記物的測(cè)量值。
30.權(quán)利要求1的裝置，還包括用于顯示測(cè)量結(jié)果，患者問(wèn)詢(xún)或患者指導(dǎo)的顯示器。
31.權(quán)利要求30的裝置，還包括用于為患者問(wèn)詢(xún)提供響應(yīng)的輸入裝置。
32.權(quán)利要求30的裝置，其中所述裝置配置用于響應(yīng)所述測(cè)量結(jié)果提供個(gè)性化患者指導(dǎo)。
33.權(quán)利要求1的裝置，還包括配置用于向接受者傳遞測(cè)量結(jié)果的通訊端口。
34.權(quán)利要求33的裝置，其中所述通訊端口進(jìn)一步配置用于從所述接受者接收信息。
35.一種監(jiān)測(cè)患者心力衰竭的方法，包括測(cè)量和檢測(cè)以定期間隔取自患者的樣品中選自以下的第一生物標(biāo)記物的水平的濃度偏移炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
36.權(quán)利要求35的方法，還包括對(duì)患者提供輸出。
37.權(quán)利要求35的方法，還包括將第一生物標(biāo)記物的測(cè)量水平與閾值和與先前的測(cè)量值比較。
38.權(quán)利要求35的方法，還包括當(dāng)在第一生物標(biāo)記物的水平檢測(cè)到快速濃度偏移時(shí)，指導(dǎo)患者獲得第二生物標(biāo)記物和/或第二生物標(biāo)記物的測(cè)量值。
39.權(quán)利要求35的方法，還包括測(cè)量和檢測(cè)取自患者的樣品中選自以下的第二生物標(biāo)記物的水平的濃度偏移炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
40.權(quán)利要求39的方法，還包括測(cè)量和檢測(cè)取自患者的樣品中選自以下的第三生物標(biāo)記物的水平的濃度偏移炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
41.權(quán)利要求35的方法，還包括檢測(cè)患者是否具有與心力衰竭有關(guān)的一種或多種癥狀。
42.權(quán)利要求35的方法，還包括測(cè)量患者的體重，心率，心率變異性，呼吸頻率，血壓，溫度，血氧飽和度或者心電圖。
43.一種保健試劑盒，包括
測(cè)試盒，包括樣品端口和第一分析物，其中所述第一分析物識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物；以及
裝置，包括配置用于測(cè)量和監(jiān)測(cè)由所述分析物識(shí)別的生物標(biāo)記物水平的濃度偏移的檢測(cè)器。
44.權(quán)利要求43的試劑盒，其中所述裝置配置用于向患者提供輸出。
45.權(quán)利要求43的試劑盒，其中所述第一分析物包括抗體，該抗體識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
46.權(quán)利要求43的試劑盒，還包括第二測(cè)試盒，所述第二測(cè)試盒包括樣品端口和第二分析物，其中所述第二分析物識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
47.權(quán)利要求46的試劑盒，其中所述第二分析物包括抗體，該抗體識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
48.權(quán)利要求46的試劑盒，還包括第三測(cè)試盒，所述第三測(cè)試盒包括樣品端口和第三分析物，其中所述第二分析物識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
49.權(quán)利要求48的試劑盒，其中所述第三分析物包括抗體，該抗體識(shí)別炎癥的標(biāo)記物，斑穩(wěn)定性的標(biāo)記物，血栓形成的標(biāo)記物，斑破裂的標(biāo)記物，心肌缺血的標(biāo)記物，心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，左心室容量過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，貧血標(biāo)記物，腎功能標(biāo)記物，電解質(zhì)平衡標(biāo)記物，和鈉潴留標(biāo)記物。
50.權(quán)利要求43的試劑盒，其中的測(cè)試盒包括第二分析物，所述第二分析物不同于第一分析物。
全文摘要
用于對(duì)罹患心力衰竭或可能罹患心力衰竭的患者進(jìn)行遠(yuǎn)程管理的裝置，可以測(cè)量一種或多種生物標(biāo)記物改變的幅度和頻率。該裝置還有助于監(jiān)測(cè)對(duì)患者進(jìn)行治療的效力和安全性。
文檔編號(hào)G01N33/68GK101185000SQ200680018790
公開(kāi)日2008年5月21日 申請(qǐng)日期2006年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月29日
發(fā)明者杰里·麥卡利爾 申請(qǐng)人:因弗因斯醫(yī)藥瑞士股份有限公司