專利名稱：：一種2-氨基磺酰基-n，n-二甲基煙酰胺含量的分析方法
技術領域：
：本發明屬于分析
技術領域：
，涉及含量分析方法，特別涉及一種2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺含量分析技術。
背景技術：
：煙嘧石黃隆(nicosulfuron)是農藥市場廣受歡迎的玉米田除草劑，殺草譜廣，既具有較好的莖葉處理活性，又具有一定的土壤封殺作用，高效低殘留，且對環境友善，市場潛力大，發展前景廣闊。2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺是煙嘧磺隆的關鍵中間體，它在生產過程中副產無機鹽，這幾種無機鹽若含量過高，將嚴重影響煙嘧磺隆的產率和品質。因此對2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺定量測定非常重要。2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺英文名為2-ami謂ulfonyl-N,N-dimethylnicotinamide,分子式為C18HnN303S,分子量為229.25,2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺為白色粉末狀固體或晶體，熔點為209-2irC,易溶于熱的1,2—二氯乙烷、乙醇、丙酮、四氬呋喃等有才幾溶劑。經查閱國內外有關文獻，未見有關2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺含量檢測方法的報道。
發明內容針對現有技術中沒有對于2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺含量的有效分析方法，提供了一種采用高效液相色譜分析的方法對2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺含量進行分析，該方法專屬性強，精密度好，回收率高，特別適用于農藥原藥中間產品的質量控制，從而滿足高質量農藥原藥煙嘧磺隆的生產要求。本發明所采用的分析方法具體如下采用高效液相色譜分析方法，為了得到良好的分離效果，具體采用粒徑為4-5微米的十八烷基硅烷鍵合硅膠，優選采用粒徑為5微米的十八烷基硅烷鍵合硅膠填充，柱長15-25厘米，理論塔板數3000-5000的色譜柱；采用這種色譜柱后，所得的色譜峰形對稱，且色譜柱再生時更加的方便，延長了色語柱的使用壽命；同時由于采用了這種硅膠作為柱填充物，可以使用的流動相大部分是水，從而降低了檢測成本，適合于2-氨基磺酰基-N，N-二曱基煙酰胺含量的實時監測，所得的結果更加準確。具體4企測方法如下以下的流動相比例全是體積分數為了得到良好的分離效果，采用0.8°/體積分數的乙酸水溶液與甲醇的混合體系為流動相，曱醇含量為10%至20%體積分數，優選采用甲醇含量為15%體積分數，由此可知采用的流動相中大部分為水，從而降低了檢測的成本，同時減少了有機溶劑對于環境的污染，降低了對于操作人員的危害。用純曱醇作溶劑分別溶解標準物質和待測樣品，得到標樣和試樣；將高效液相色譜的檢測波長設定為254nm至270nm，儀器基線穩定后按標樣、試樣、試樣、標樣的順序依次進樣，分別對標樣和試樣的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺峰面積進行平均，得其峰面積平均值；按照下式對2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺的質量分數進行計算A!——標樣中，2-氨基^t酰基-N,N-二曱基煙酰胺峰面積的平均值；A2——試樣中，2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺峰面積的平均值；m！--才示沖羊的質量；m2--"i式沖羊的質量；Pi——標樣中2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺的質量分數；Xi——試樣中2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺的質量分數。針對于2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺，現有的技術中沒有相應的采用高效液相色譜的檢測方法，而其檢測波長也是未知的，而通過對其自身性質的研究，發明人將其4企測波長確定在了254nm至270nm,在該波長內，可以采用高效液相色譜對其進行含量的檢測，提高了檢測的精度，同時也填補了現有技術中的空白。為了達到更好的檢測效果和準確度，開啟機器自檢通過后，在規定的搡作條件下，儀器基線穩定后連續注入數針標樣，計算各針相對響應值，達到相鄰兩針相對響應值變化小于1.5。/。時再進行依次進樣，這樣可以有效的降低由于儀器開機后的不穩定而造成的誤差，提高最終檢測結果的準確度。同時一般控制流動相中曱醇的體積分數為15%，每次進樣的樣品體積為5微升；同時控制流動相的流速為lml/min,;險測的^r測波長控制在266nm，對2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺來說，這是最穩定的紫外吸收波長。綜上所述，本發明提供了一種全新的檢測2-氨基磺酰基-N，N-二曱基煙酰胺的質量分數的方法，填補了現有技術中相應領域的技術空白，采用上述方法檢測2-氨基石黃酰基-N,N-二曱基煙酰胺的質量分數，可以實現雜質與主峰分離完全，色語峰形好，積分計算結果準確、重復性好，所得的結果可信度高，特別適用于農藥原藥中間產品的質量控制，對保證最終產品的質量具有重要作用和現實意義，同時可以使用以水為主要流動介質的流動相，乂人而降低了整個檢測的成本，可以實現2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺含量的實時監測，所得結果更加準確及時，為煙嘧磺隆的生產提供了有力的數據支持。具體實施例方式實施過程中所采用的高效液相色譜儀為島津公司的LC-10ATvp輸液泵和SPD-10Avp紫外檢測器；實施例1生產中630批，得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺412公斤，取樣，用純曱醇作溶劑。色譜柱條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，粒徑5;f敬米，色譜柱是4長為150毫米，內徑為4.6毫米的不銹鋼柱，柱室溫度為室溫，理論塔板數3000，以0.8°/。體積分數的乙酸水溶液曱醇體積比=85:15為流動相，流速為lml/rain,;險測波長為266nm，進樣體積為5微升。標才羊配制準確稱取2-氨基磺酰基-N，N-二曱基煙酰胺標樣0.0512g，置于100ml容量瓶中，力。20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用曱醇稀釋至刻度，得到標樣備用。試才羊配制準確稱耳又含2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺0.0506g試樣，置于100ml容量瓶中，力口20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用甲醇稀釋至刻度，得到試樣備用。測試與數據處理開啟機器自檢通過后，在規定的操作條件下，儀器基線穩定后，連續注入數針標樣，計算各針相對響應值，達到相鄰兩針相對響應值變化小于1.5%時，按標樣、試樣、試樣、標樣的順序依次進樣，在266ntn波長下4企測，得數據如下樣品稱樣量色i普峰面積色譜峰面積平均值含量標樣Ml0.0512g12185321219642PI99.02%1220752試樣M20.0506g12035621203757XI1203952z=4'附r5計算可得樣品的質量分數為98.89%。實施例2生產中500批，得到2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺320公斤，取樣，用純曱醇作溶劑。色譜柱條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，粒徑4微米，色譜柱是長為200毫米，內徑為4.6毫米的不銹鋼柱，柱室溫度為室溫，理論塔板數5000,以0.8%體積分數的乙酸水溶液曱醇體積比=88:12為流動相，流速為lml/min,4全測波長為254nm，進樣體積為5微升。標樣配制準確稱取2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺標樣0.0522g,置于100ml容量瓶中，加20ml甲醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用甲醇稀釋至刻度，得到標樣備用。試樣配制準確稱取含2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺0.0516g試樣，置于100ml容量瓶中，加20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用曱醇稀釋至刻度，得到試樣備用。*測試與數據處理開啟機器自檢通過后，在規定的操作條件下，儀器基線穩定后，連續注入數針標樣，計算各針相對響應值，達到相鄰兩針相對響應值變化小于1.5%時，按標樣、試樣、試樣、標樣的順序依次進樣，在254nm波長下檢測，得數據如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>帶入公式1V附2計算可得樣品的質量分數為98.87%。實施例3生產中700批，得到2-氨基磺酰基-N，N-二曱基煙酰胺457.7公斤，取樣，用純曱醇作溶劑。色譜柱條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，粒徑4微米，色譜柱是長為150毫米，內徑為4.6毫米的不銹鋼柱，柱室溫度為室溫，理論塔板數3000，以0.8%體積分數的乙酸水溶液甲醇體積比=80:20為流動相，流速為lml/min，4企測波長為270nm，進樣體積為5微升。標樣配制準確稱取2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺標樣0.0500g,置于100ml容量瓶中，加20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用曱醇稀釋至刻度，得到標樣備用。試才羊配制準確稱取含2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺0.0500g試樣，置于100ml容量瓶中，加20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用曱醇稀釋至刻度，得到試樣備用。測試與l史據處理開啟機器自檢通過后，在規定的操作條件下，儀器基線穩定后，連續注入數針標樣，計算各針相對響應值，達到相鄰兩針相對響應值變化小于1.5%時，按標樣、試樣、試樣、標樣的順序依次進樣，在270nm波長下^r測，得數據如下樣品稱樣量色i普峰面積色譜峰面積平均值含量標樣Ml12159321216342Pl6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>爿l.附2計算可得樣品的質量分數為97.86%。實施例4生產中200批，得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺130/>斤，取樣，用純曱醇作溶劑。色譜柱條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，粒徑5微米，色譜柱是長為250毫米，內徑為4.6毫米的不銹鋼柱，柱室溫度為室溫，理論塔板數4000,以0.8%體積分數的乙酸水溶液曱醇體積比=85:15為流動相，流速為1ml/min，才企測波長為266nm,進樣體積為5微升。'才示才羊配制準確稱取2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺標樣0.0507g,置于100ml容量瓶中，加20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用曱醇稀釋至刻度，得到標樣備用。試樣配制準確稱取含2-氨基磺酰基-N，N-二曱基煙酰胺0.0512g試樣，置于100ral容量瓶中，加20ml甲醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用曱醇稀釋至刻度，得到試樣備用。測試與數據處理開啟機器自檢通過后，在規定的操作條件下，儀器基線穩定后，連續注入數針標樣，計算各針相對響應值，達到相鄰兩針相對響應值變化小于,l.5%時，按標樣、試樣、試樣、標樣的順序依次進樣，在266nm波長17檢測，得數據3<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>計算可得樣品的質量分數為96.84%。為驗證上述本發明所述方法的可行性和準確性，發明人進行了如下驗證試驗試驗例1色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，粒徑5微米，色譜柱是長為150毫米，內徑為4.6毫米的不銹鋼柱，柱室溫度為室溫，理論塔板數3000,以體積分數0.8%的乙酸水溶液'.曱醇(體積比)=85:15為流動相，流速為lml/min，牙全測波長為270nm,進樣體積為5孩i升。才示才羊配制準確稱取2-氨基石黃酰基-N,N-二甲基煙酰胺標樣0.0526g,置于100ml容量瓶中，加20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用甲醇稀釋至刻度，得到標樣備用。"i式才羊配制準確稱取含2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺0.05g(精確至0.0002g)試樣，6份分別置于100ml容量瓶中，加20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用甲醇稀釋至刻度，得到平行試樣備用。測試與lt據處理開啟機器自檢通過后，在規定的操作條件下，儀器基線穩定后'，連續注入數針標樣，計算各針相對響應值，達到相鄰兩針相對響應值變化小于1.5°/。時，按標樣、試樣、試樣、標樣的順序依次進樣，在270訓進行掃描，雜質分離完全，峰形良好，按式(1)計算試樣的有效成分含量，結果列于表1。由表中數據可見，該方法實驗結果重復性良好。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>試驗例2色譜柱條件、標樣配制、測試與計算方法同試驗例1,以0.8%的乙酸水溶液曱醇(體積比)=90:10為流動相，流速為lml/tnin,沖企測波長為266nm，進樣體積為5微升。試才羊配制分別稱取適量2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺，加甲醇溶解并稀釋成含2-氨基磺酰基-N，N-二曱基煙酰胺152ug/ml、215ug/ml、307ug/ml、421ug/ml、509ug/ml、601ug/ml、693ug/ml、815ug/ml的一組2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺試樣備用。測試與lt據處理依法在266nm進行測定，以峰面積(A)對樣品濃度，作線性回歸，得到的回歸方^呈為y=2418.6x+894.31R2=0.9996可見2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺在150~800ug/ml范圍.內線性關系良好。試馬全例3色譜柱條件、標樣配制、測試與計算方法同試^^例1，以0.8%的乙酸水溶液甲醇=80:20為流動相，流速為lml/min，；險測波長為254nm，進才羊體積為5微升。試才羊配制不同人員在不同實驗室準確稱取含2-氨基石黃酰基-N,N-二曱基煙酰胺0.05g(精確至0.0002g)試樣6份，分別置于100ml容量瓶中，加20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用曱醇稀釋至刻度，得到一組中間精密度試驗用試樣備用。測試與數據處理-依法在254nm進行掃描測定，雜質分離完全，峰形良好，按式(1)計算試樣的有效成分含量，結果列于表2。由表中數據可見，該方法實驗結果中間精密度良好。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗例4色譜柱條件、標樣配制、測試與計算方法同試驗例1,以0.8%的乙酸水溶液曱醇=86:14為流動相，流速為lml/min，；險測波長為260nm，進樣體積為5微升。"i式沖羊配制不同人員在不同實驗室準確稱取含2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺0.0522g試樣，置于100ml容量瓶中，加20ml曱醇，超聲波振蕩溶解，冷至室溫后，用曱醇稀釋至刻度，得到試樣備用。測試與數據處理不同時間依法在260ntn進行掃描測定，雜質分離完全，峰形良好，按式(1)計算試樣的有效成分含量，結果列于表3。由表中數據可見，該方法實驗結果時間穩定性良好。表3時間(h)0124824RSD0/。峰面積1250874124753812513451246356124257412416180.33試驗例5色譜柱條件、標樣配制、測試與計算方法同試驗例1，以0.8%的乙酸水溶液曱醇=85:15為流動相，流速為lml/min,才會測波長為266nm，進樣體積為5微升。i式才羊配制精密稱取樣品0.02克、0.03克、0.04克各三份，用曱醇在100ml容量瓶中溶解，精確加入濃度為10.003mg/ml的標樣各3.Oml、2.5ml、2.Oml，定容做力口才示回ij丈"j;式^全。測試與數據處理在260nm進行掃描測定，雜質分離完全，峰形良好，按式(1)計算試樣的有效成分含量，結果列于表4。由表中數據可見，加標回收率良好。表4\項司試驗號\稱樣量(g)樣品中2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺的量mg力口入2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺的量mg實測2-氨基磺酰基-N，N-二曱基煙酰胺的總量mg回收率平均回收率相對平均偏差(％)10.020118.89430.09348.90199.993100.0300.13920.020419.17630.09349.232100.15730.020319.08230.09349.06099.89740.029828.01220.06253.102100.32850.030628.76420.06253.801100.11660.030228.38820.06253.30399.62870.040538.07010.03158.105100.14580.041038.54010.03158.550100.020<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由上述試驗例可知，本發明所提供的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺含量的分析方法準確性高，可操作性好，可以廣泛的應用到2-氨基磺酰基-N,N-二曱基煙酰胺含量的分析檢測中。權利要求1.一種2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺含量的分析方法，其特征在于采用高效液相色譜分析方法，具體方法如下用純甲醇作溶劑分別溶解標準物質和待測樣品，得到標樣和試樣；將高效液相色譜的檢測波長設定為254nm至270nm，儀器基線穩定后按標樣、試樣、試樣、標樣的順序依次進樣，分別對標樣和試樣的2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺峰面積進行平均，得其峰面積平均值；按照下式對2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺的質量分數進行計算<mathsid="math0001"num="0001"><math><![CDATA[<mrow><msub><mi>X</mi><mn>1</mn></msub><mo>=</mo><mfrac><mrow><msub><mi>A</mi><mn>2</mn></msub><mo>·</mo><msub><mi>m</mi><mn>1</mn></msub><mo>·</mo><msub><mi>P</mi><mn>1</mn></msub></mrow><mrow><msub><mi>A</mi><mn>1</mn></msub><mo>·</mo><msub><mi>m</mi><mn>2</mn></msub></mrow></mfrac></mrow>]]></math></maths>式中A1——標樣中，2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺峰面積的平均值；A2——試樣中，2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺峰面積的平均值；m1——標樣的質量；m2——試樣的質量；P1——標樣中2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺的質量分數；X1——試樣中2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺的質量分數。2.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于所用色譜柱采用粒徑為4-5孩i米的十八烷基硅烷鍵合硅膠填充，理論塔板數3000-5000。3.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于所采用的流動相為曱醇與0.8°/。體積分數的乙酸水溶液的混合體系，混合體系中曱醇的體積分數為10%至20%。4.根據權利要求1或3所述的分析方法，其特征在于所述的流動相中甲醇的體積分數為15%。5.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于每次進樣的樣品體積為5」微升；流動相的流速為lml/min。6.根據權利要求1所述的分析方法，其特征在于高效液相色譜的檢測波長4空制在266nm。全文摘要本發明涉及藥物中間體的含量分析測定方法，特別提供了一種2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺含量的分析方法，其為高效液相色譜分析方法，采用粒徑為4-5微米的十八烷基硅烷鍵合硅膠填充，理論塔板數3000-5000的色譜柱，柱室溫度為室溫，檢測波長254nm至270nm；用純甲醇作溶劑，以0.8vt％的乙酸水溶液與純甲醇的混合體系為流動相；在254nm至270nm范圍得到理想的色譜峰形，通過與標準物質的比對，計算被測樣品中的2-氨基磺酰基-N，N-二甲基煙酰胺含量。該方法專屬性強，精密度好，回收率高的高效液相色譜法，特別適用于農藥原藥中間產品的質量控制，從而滿足高質量農藥原藥煙嘧磺隆的生產要求。文檔編號G01N30/00GK101650346SQ20091001823公開日2010年2月17日申請日期2009年8月31日優先權日2009年8月31日發明者張建林,李曉紅,趙傳華,鄭亭路申請人:山東京博控股發展有限公司
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