腎損傷和腎衰竭的診斷及預后的方法及組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及對罹患或疑患有腎損傷的受試者進行監(jiān)測、診斷、預后和確定治療方案的方法和組合物。具體地說，本發(fā)明涉及采用檢測一種或多種生物標記物的測定，所述一種或多種生物標記物選自在腎損傷中作為診斷和預后生物標記物測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細胞死亡的Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關的細胞粘附分子5和細胞腫瘤抗原p53。
【專利說明】腎損傷和腎衰竭的診斷及預后的方法及組合物
【技術領域】
[0001] 本申請是PCT申請?zhí)枮镻CT/US2010/046910, 申請人:為"阿斯圖特醫(yī)藥公司"，發(fā)明 名稱為"腎損傷和腎衰竭的診斷及預后的方法及組合物"的PCT申請進入中國國家階段后 申請?zhí)枮?01080045575. 5的中國國家階段申請的分案申請。
[0002] 本發(fā)明要求于2009年8月28日提交的美國臨時專利申請61/238, 115、2009年8 月28日提交的61/238, 118、2009年8月28日提交的61/238, 120、2009年8月28日提交的 61/238, 12U2009 年 8 月 28 日提交的 61/238, 123、2009 年 8 月 28 日提交的 61/238, 125、 2009年8月28日提交的61/238, 127、2009年8月28日提交的61/238, 129、2009年8月 28日提交的61/238, 134、2009年9月18日提交的61/243, 99U2009年9月18日提交的 61/243,997、2009年9月18日提交的61/244,002、2009年9月18日提交的 61/243,993和 2009年8月28日提交的61/238, 128的優(yōu)先權，上述每個申請據(jù)此全文并入，包括所有表 格、附圖及權利要求。
【背景技術】
[0003] 本發(fā)明的技術背景的以下論述僅用于幫助讀者理解本發(fā)明且并非認同描述或構 成本發(fā)明的現(xiàn)有技術。
[0004] 腎臟負責從體內(nèi)排泄水和溶解物。它的功能包括維持酸堿平衡、調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃 度、控制血容量和調(diào)節(jié)血壓。因此，腎臟功能因損傷和/或疾病的喪失導致大量的發(fā)病及 死亡率。腎損傷的詳細論述提供在Harrison'sPrinciplesofInternalMedicine,第 17版，McGrawHill，NewYork，第1741-1830頁中，該文獻全文以引用的方式并入。腎病 和/或腎損傷可為急性的或慢性的。急性和慢性腎病描述如下（來自CurrentMedical Diagnosis&Treatment2008，第 47 版，McGrawHill，NewYork,第 785-815 頁，該文獻全 文以引用的方式并入）急性腎衰竭是腎功能在幾小時至幾天內(nèi)惡化，導致含氮廢物（如 尿素氮）和肌酐滯留在血液中。這些物質(zhì)的滯留被稱為氮質(zhì)血癥。慢性腎衰竭（慢性腎 ?。┮蚰I功能在幾個月至幾年內(nèi)的異常喪失引起。
[0005] 急性腎衰竭（ARF，也稱為急性腎損傷，或AKI)是腎小球過濾急?。ㄒ话阍诩s48小 時至1周內(nèi)檢測出）降低。該過濾能力的喪失導致由腎臟正常排泄的含氮（尿素和肌酐） 和不含氮廢物的滯留、尿量減少，或兩者兼而有之。據(jù)報道，ARF的惡化導致約5%需入院 治療，4-15 %需進行心肺旁路手術，多達30 %需進行重癥監(jiān)護治療。ARF按起因可分為腎前 性、腎性或腎后性ARF。腎性疾病可進一步分為腎小球、腎小管、間質(zhì)和血管異常。ARF的主 要原因描述于下表，該表改自MerckManual,第17版，第222章，其全文以引用的方式并 入。
[0006]
【權利要求】
1. 一種評價受試者腎狀態(tài)的試劑盒，包括： 用于進行一種或多種測定的試劑，所述測定設定成檢測取自受試者的體液樣本上的選 自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細胞死亡的Bcl2拮 抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細胞周期蛋白依賴性激酶抑 制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關的細胞粘附分 子5和細胞腫瘤抗原p53的一種或多種生物標記物，從而提供測定結果；以及 用于將所述測定結果與所述受試者的所述腎狀態(tài)進行關聯(lián)的說明書。
2. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括將所述測定結果與所述受試者的 所述腎狀態(tài)的危險分級、診斷、分期、分類和監(jiān)測中的一種或多種關聯(lián)。
3. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括根據(jù)所述測定的結果確定所述受 試者日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性。
4. 根據(jù)權利要求3所述的試劑盒，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括日后腎 功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善和日后急性腎衰竭（ARF)中的一種或多種。
5. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者沒有罹患急性腎衰竭。
6. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得所述 體液樣本的時間之前測定的基線值提高1. 5倍或更多倍。
7. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中在獲得所述體液樣本的時間之前所述受試者具 有至少0. 5ml/kg/hr的12小時排尿量。
8. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得所述 體液樣本的時間之前測定的基線值提高0. 3mg/dL或更多。
9. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者（i)還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得 所述體液樣本的時間之前測定的基線值提高1. 5倍或更多倍，（ii)在獲得所述體液樣本的 時間之前具有至少〇. 5ml/kg/hr的12小時排尿量，以及（iii)還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲 得所述體液樣本的時間之前測定的基線值提高〇. 3mg/dL或更多。
10. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0或R。
11. 根據(jù)權利要求10所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0,并且所述關聯(lián) 包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達到RIFLE階段R、I或F的可能性。
12. 根據(jù)權利要求10所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0或R，并且所述 關聯(lián)包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達到RIFLE階段I或F的可能性。
13. 根據(jù)權利要求12所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0,并且所述關聯(lián) 包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達到RIFLE階段F的可能性。
14. 根據(jù)權利要求12所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段R，并且所述關聯(lián) 包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達到RIFLE階段I或F的可能性。
15. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0、R或I，并且所 述關聯(lián)包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達到RIFLE階段F的可能性。
16. 根據(jù)權利要求15所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段I，并且所述關聯(lián) 包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達到RIFLE階段F的可能性。
17. 根據(jù)權利要求11所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達到RIFLE階段R、I或F的可能性。
18. 根據(jù)權利要求12所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達到RIFLE階段I或F的可能性。
19. 根據(jù)權利要求13所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達到RIFLE階段I或F的可能性。
20. 根據(jù)權利要求17所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達到RIFLE階段F的可能性。
21. 根據(jù)權利要求18所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達到RIFLE階段F的可能性。
22. 根據(jù)權利要求19所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達到RIFLE階段F的可能性。
23. 根據(jù)權利要求17所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達到RIFLE階段R、I或F的可能性。
24. 根據(jù)權利要求18所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達到RIFLE階段I或F的可能性。
25. 根據(jù)權利要求19所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達到RIFLE階段I或F的可能性。
26. 根據(jù)權利要求20所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達到RIFLE階段F的可能性。
27. 根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達到RIFLE階段F的可能性。
28. 根據(jù)權利要求22所述的試劑盒，其中所述關聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達到RIFLE階段F的可能性。
29. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，相對于所述受試者的當前RIFLE 階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性增大，或當所述測定的濃度低 于所述閾值時，相對于所述受試者的當前RIFLE階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化 RIFLE階段的可能性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，相對于所述受試者的當前RIFLE 階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性減小，或當所述測定的濃度低 于所述閾值時，相對于所述受試者的當前RIFLE階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化 RIFLE階段的可能性增大。
30. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為需要腎 替代療法的可能性增大，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定發(fā)展為需要腎替代療 法的可能性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為需要腎 替代療法的可能性減小，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定發(fā)展為需要腎替代療 法的可能性增大。
31. 根據(jù)權利要求5所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定發(fā)展為急性腎衰竭的可能 性增大，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為急性腎衰竭的可能 性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定發(fā)展為急性腎衰竭的可能 性減小，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為急性腎衰竭的可能 性增大。
32. 根據(jù)權利要求11所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段R、I或F的可能性增大，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為 RIFLE階段R、I或F的可能性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段R、I或F的可能性減小，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為 RIFLE階段R、I或F的可能性增大。
33. 根據(jù)權利要求12所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性增大，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為 RIFLE階段I或F的可能性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性減小，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為 RIFLE階段I或F的可能性增大。
34.根據(jù)權利要求13所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性增大。
35. 根據(jù)權利要求14所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性增大。
36. 根據(jù)權利要求15所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大。
37. 根據(jù)權利要求16所述的試劑盒，其中所述測定結果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關的細胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應的閾值濃度相比較；且 對于陽向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或者， 對于陰向標記物，當所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或當所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大。
38. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中根據(jù)所述受試者預先存在的腎前性、腎性或腎 后性ARF的一種或多種已知危險因素選擇受試者以進行腎狀態(tài)評價。
39. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中根據(jù)以下情況中的一種或多種的現(xiàn)有診斷：充血性心力衰竭、子癇前期、子癇、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、蛋白尿、腎功能不全、腎 小球過濾低于正常范圍、肝硬化、血清肌酐高于正常范圍、敗血癥、腎功能損傷、腎功能衰弱 或ARF;或根據(jù)正在經(jīng)歷或經(jīng)歷過大血管手術、冠狀動脈搭橋或其它心臟手術；或根據(jù)接 觸NSAID、環(huán)孢菌素、他克莫司、氨基糖甙類、膦甲酸、乙二醇、血紅蛋白、肌紅蛋白、異環(huán)磷酰 胺、重金屬、甲氨蝶呤、不透射線的造影劑或鏈脲佐菌素，來選擇受試者以進行腎狀態(tài)評價。
40. 用于對沒有接受腎替代療法的受試者的腎狀態(tài)進行診斷、危險分級、預后、分類和 監(jiān)測的試劑盒，其包含用于測定IGFBP7的試劑。
41. 用于對沒有罹患急性腎衰竭的受試者的腎狀態(tài)進行診斷、危險分級、預后、分類和 監(jiān)測的試劑盒，其包含一種或多種用于生物標記物的測定的試劑，所述一種或多種生物標 記物選自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細胞死亡的 Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細胞周期蛋白依賴 性激酶抑制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關的細 胞粘附分子5和細胞腫瘤抗原p53。
42.用于相對于受試者的當前RIFLE階段而言確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段 的可能性增大的試劑盒，其包含用于一種或多種生物標記物的測定的試劑，所述一種或多 種生物標記物選自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細 胞死亡的Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細胞周期 蛋白依賴性激酶抑制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原 相關的細胞粘附分子5和細胞腫瘤抗原p53。
【文檔編號】G01N33/68GK104483488SQ201410573713
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2010年8月27日 優(yōu)先權日:2009年8月28日
【發(fā)明者】J·安德貝里, J·格雷, P·麥克弗森, K·中村, J·P·坎普夫 申請人:阿斯圖特醫(yī)藥公司
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