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一種過(guò)氟乙酸在鹽酸表阿霉素中殘留量的測(cè)定方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種過(guò)氟乙酸在鹽酸表阿霉素中殘留量的測(cè)定方法，該方法采用氣相色譜法，選用毛細(xì)管柱，ECD為檢測(cè)器，以硫酸-甲醇，硫酸二甲酯，碘甲烷為甲酯化試劑，將過(guò)氟乙酸通過(guò)甲酯化生成合適頂空進(jìn)樣的過(guò)氟乙酸甲酯，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的方法可以用于鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸的含量的測(cè)定。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種過(guò)氟乙酸在鹽酸表阿霉素中殘留量的測(cè)定方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物分析技術(shù)，更為具體的說(shuō)，涉及一種過(guò)氟乙酸在鹽酸表阿霉素中殘留量的測(cè)定方法。
【背景技術(shù)】
[0002]過(guò)氟乙酸是一種極強(qiáng)酸性有機(jī)酸，同時(shí)具有很多無(wú)機(jī)物及有機(jī)物的能力，使之具有優(yōu)異的反應(yīng)性能，從而在醫(yī)藥，農(nóng)藥，燃料，氨基酸保護(hù)，有機(jī)合成，材料處理等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。作為含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥和染料的中間體由于三氟甲基基團(tuán)在含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料中表現(xiàn)出優(yōu)異活性，過(guò)氟乙酸作為引入三氟甲基基團(tuán)的主要原料。
[0003]表阿霉素屬于抗生素類(lèi)抗癌藥，其作用機(jī)制包括與DNA結(jié)合并抑制核酸的合成有絲分裂。此外表阿霉素還可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，并表現(xiàn)出廣譜的抗癌活性，而且其心臟毒性較低。
[0004]由于在鹽酸表阿霉素制備過(guò)程中會(huì)存在過(guò)氟乙酸的殘留，根據(jù)《中國(guó)藥典》規(guī)定，過(guò)氟乙酸劃為尚無(wú)足夠毒理學(xué)資料的第四類(lèi)溶劑，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的限度，使其符合產(chǎn)品規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP )或其他基本的質(zhì)量要求。
[0005]現(xiàn)有檢測(cè)過(guò)氟乙酸的方法:
1)將藥物進(jìn)行氧瓶燃燒破壞后，用茜素氟藍(lán)比色法測(cè)定氟，再換算成過(guò)氟乙酸含量的方法；
2)離子色譜法，原理是利用過(guò)氟乙酸不同于其他陰離子的電導(dǎo)率，使用電導(dǎo)池檢測(cè)器對(duì)過(guò)氟乙酸進(jìn)行定量定性分析。
[0006]與現(xiàn)有方法相比較，本方法可以避免使用方法1，造成分子結(jié)構(gòu)中氟元素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的干擾，還可以達(dá)到較方法2更高的檢測(cè)靈敏度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]發(fā)明的目的是提供一種用氣相色譜法分析測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，可用于鹽酸表阿霉素中產(chǎn)品的質(zhì)量控制。
[0008]本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，采用毛細(xì)管柱，以ECD為檢測(cè)器，硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇為溶劑。
[0009]本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，其中溶劑硫酸-甲醇的體積比例為的濃度為廣12:99~88，硫酸二甲酯-甲醇的體積比例為的濃度為0.5^6:99.5~94，碘甲烷-甲醇的體積比例為的濃度為0.5^6:99.5~94。
[0010]本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，其中溶劑硫酸-甲醇的體積比例為的濃度為10:90，硫酸二甲酯-甲醇的體積比例為的濃度為5:95，碘甲烷-甲醇的體積比例為的濃度為5: 95。
[0011]本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，其中所述酯化的溫度為6(T85°C。[0012]本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，其中頂空進(jìn)樣進(jìn)樣頂空瓶的溫度為45?55°C。
[0013]本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，包括如下步驟:
I)取供試樣品適量至頂空進(jìn)樣瓶中，加硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇溶液溶解制成每Irnl含供試品IOmg的樣品溶液。
[0014]2)將壓蓋后的頂空瓶置6(T85°C水浴加熱60分鐘衍生，優(yōu)選水浴80°C。
[0015]3)設(shè)置柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為140°C ;檢測(cè)器為E⑶；檢測(cè)器溫度為25(T350°C，最佳溫度為3500C ;色譜柱為DB-624毛細(xì)管柱。
[0016]4)頂空進(jìn)樣時(shí)，頂空瓶的溫度為45?55 °C，最佳溫度為55°C。
[0017]5)抽取頂空瓶上部氣體0.f 1.0ml，優(yōu)選為0.1ml，注入氣相色譜儀完成被測(cè)樣品過(guò)氟乙酸含量的測(cè)定。
[0018]這里硫酸-甲醇的體積比為f 12:99?88，優(yōu)選10:90，硫酸二甲酯-甲醇的體積比為0.5?6:99.5?96，優(yōu)選5:95，碘甲烷-甲醇的體積比為0.5?6:99.5?96，優(yōu)選5:95。
[0019]本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，包括如下步驟:
I)取供試樣品適量至頂空進(jìn)樣瓶中，加硫酸-甲醇溶液溶解制成每Iml含供試品IOmg的樣品溶液。
[0020]2)將壓蓋后的頂空瓶置80°C水浴加熱60分鐘衍生。
[0021]3)設(shè)置柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為140°C;檢測(cè)器為E⑶；檢測(cè)器溫度為350°C，色譜柱為DB-624毛
細(xì)管柱。
[0022]4)頂空進(jìn)樣時(shí)，頂空瓶的溫度為55°C。
[0023]5)抽取頂空瓶上部氣體0.1ml，注入氣相色譜儀完成被測(cè)樣品過(guò)氟乙酸含量的測(cè)定。
[0024]這里硫酸甲醇的體積比為10:90,硫酸二甲酯-甲醇的體積比為5:95,碘甲烷-甲醇的體積比為5:95。
[0025]張莉公開(kāi)了將藥物進(jìn)行氧瓶燃燒破壞后，用茜素氟藍(lán)比色法測(cè)定氟，再換算成過(guò)氟乙酸含量的方法。(《華西藥學(xué)雜志》2001，16 (6):427?428)該方法將樣品用氧瓶燃燒進(jìn)行破壞，使過(guò)氟乙酸中的氟成為無(wú)機(jī)氟離子，用茜素氟藍(lán)比色法測(cè)定氟，再換算成過(guò)氟乙酸的量，然而該方法使用有局限性。應(yīng)為該方法要對(duì)樣品進(jìn)行氧瓶燃燒破壞，只適用于藥物分子結(jié)構(gòu)中不含氟元素的有機(jī)化合物，如果被測(cè)化合物分子中含有氟元素則無(wú)法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。本發(fā)明提供的檢測(cè)方法，提高了測(cè)定的專(zhuān)屬性，避免了分子結(jié)構(gòu)中含有的氟元素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的干擾。
[0026]【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】:圖1為硫酸-甲醇的氣相色譜圖；
圖2為過(guò)氟乙酸經(jīng)過(guò)衍生的氣相色譜圖；
圖3為過(guò)氟乙酸甲酯的氣相色譜圖；
圖4為樣品I的氣相色譜圖； 圖5為樣品2的氣相色譜圖。
[0027]以下通過(guò)實(shí)施例形式再對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)就此理解為本發(fā)明上述主題范圍內(nèi)僅限于以下實(shí)施例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)前提下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的相應(yīng)替換或變更的修改，均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0028]實(shí)施例1 儀器與條件
Clarus500GC型氣相色譜儀配ECD檢測(cè)器，Turbomatrix40型頂空進(jìn)樣器，DB-624石
英毛細(xì)管柱色譜柱。
[0029]色譜條件:柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣溫度:1400C ;檢測(cè)器=ECD ;檢測(cè)器溫度:350°C ;載氣=N20
[0030]頂空條件:加熱爐溫度:55 0C ,進(jìn)樣量0.1ml。
[0031]試驗(yàn)步驟
精密加入10%硫酸-甲醇溶液2ml置頂空瓶中，密封，作為供試品溶液。
[0032]將壓蓋后的頂空瓶置80°C水浴加熱60分鐘衍生，放置室溫。
[0033]取供試品照上述條件進(jìn)行氣相分析，記錄色譜圖，在過(guò)氟乙酸甲酯的出峰位置上沒(méi)有色譜峰，結(jié)果見(jiàn)圖1。
[0034]實(shí)施例2 儀器與條件
Clarus500GC型氣相色譜儀配ECD檢測(cè)器，Turbomatrix40型頂空進(jìn)樣器，DB-624石
英毛細(xì)管柱色譜柱。
[0035]色譜條件:柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣溫度:1400C ;檢測(cè)器=ECD ;檢測(cè)器溫度:350°C ;載氣=N20
[0036]頂空條件:加熱爐溫度:55 V，進(jìn)樣量0.1mlo
[0037]試驗(yàn)步驟
精密加入含有過(guò)氟乙酸4.0ug/ml的10%硫酸-甲醇溶液2ml置頂空瓶中使之溶解，密封，作為供試品溶液。
[0038]將壓蓋后的頂空瓶置80°C水浴加熱60分鐘衍生，放置室溫。
[0039]取供試品照上述條件進(jìn)行氣相分析，記錄色譜圖，保留時(shí)間為6.1Smin的色譜峰為過(guò)氟乙酸經(jīng)過(guò)衍生，生成的過(guò)氟乙酸甲酯的色譜峰，結(jié)果見(jiàn)圖2。
[0040]實(shí)施例3 儀器與條件
Clarus500GC型氣相色譜儀配ECD檢測(cè)器，Turbomatrix40型頂空進(jìn)樣器，DB-624石
英毛細(xì)管柱色譜柱。
[0041]色譜條件:柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣溫度:1400C ;檢測(cè)器=ECD ;檢測(cè)器溫度:350°C ;載氣=N20
[0042]頂空條件:加熱爐溫度:55 0C ,進(jìn)樣量0.1ml0
[0043]試驗(yàn)步驟
精密加入含有過(guò)氟乙酸甲酯lug/ml的甲醇溶液2ml，置頂空瓶中使之溶解，密封，作為供試品溶液。[0044]取供試品照上述條件進(jìn)行氣相分析，記錄色譜圖，保留時(shí)間為6.21min的色譜峰為過(guò)氟乙酸甲酯的色譜峰，結(jié)果見(jiàn)圖3。
[0045]實(shí)施例4 儀器與條件
Clarus500GC型氣相色譜儀配ECD檢測(cè)器，Turbomatrix40型頂空進(jìn)樣器，DB-624石
英毛細(xì)管柱色譜柱。
[0046]色譜條件:柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣溫度:1400C ;檢測(cè)器=ECD ;檢測(cè)器溫度:350°C ;載氣=N20
[0047]頂空條件:加熱爐溫度:55 0C ,進(jìn)樣量0.1ml0
[0048]試驗(yàn)步驟
取供試品鹽酸表阿霉素中20mg，精密稱(chēng)定，精密加入10%硫酸-甲醇溶液2ml置頂空瓶中使之溶解，密封，作為供試品溶液。
[0049]將壓蓋后的頂空瓶置80°C水浴加熱60分鐘衍生，放置室溫。
[0050]取供試品照上述條件進(jìn)行氣相分析，記錄色譜圖，在過(guò)氟乙酸甲酯的出峰位置上未檢出過(guò)氟乙酸衍生后生成的過(guò)氟乙酸甲酯，結(jié)果見(jiàn)圖4。
[0051]實(shí)施例5 儀器與條件
Clarus500GC型氣相色譜儀配ECD檢測(cè)器，Turbomatrix40型頂空進(jìn)樣器，DB-624石
英毛細(xì)管柱色譜柱。
[0052]色譜條件:柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣溫度:1400C ;檢測(cè)器=ECD ;檢測(cè)器溫度:350°C ;載氣=N20
[0053]頂空條件:加熱爐溫度:55 0C ,進(jìn)樣量0.1ml。
[0054]試驗(yàn)步驟
取供試品鹽酸表阿霉素中19.8mg，精密稱(chēng)定，精密加入10%硫酸-甲醇溶液2ml置頂空瓶中使之溶解，密封，作為供試品溶液。
[0055]將壓蓋后的頂空瓶置80°C水浴加熱60分鐘衍生，放置室溫。
[0056]取供試品照上述條件進(jìn)行氣相分析，記錄色譜圖，在過(guò)氟乙酸甲酯的出峰位置上未檢出過(guò)氟乙酸衍生后生成的過(guò)氟乙酸甲酯，結(jié)果見(jiàn)圖5。
[0057]實(shí)施例6 儀器與條件
Clarus500GC型氣相色譜儀配ECD檢測(cè)器，Turbomatrix40型頂空進(jìn)樣器，DB-624石
英毛細(xì)管柱色譜柱。
[0058]色譜條件:柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣溫度:1400C ;檢測(cè)器=ECD ;檢測(cè)器溫度:350°C ;載氣=N20
[0059]頂空條件:加熱爐溫度:55 0C ,進(jìn)樣量0.1ml。
[0060]試驗(yàn)步驟
取供試品鹽酸表阿霉素中20.6mg，精密稱(chēng)定，精密加入5%硫酸二甲酯-甲醇溶液2ml置頂空瓶中使之溶解，密封，作為供試品溶液。
[0061]將壓蓋后的頂空瓶置80°C水浴加熱60分鐘衍生，放置室溫。[0062]取供試品照上述條件進(jìn)行氣相分析，記錄色譜圖，結(jié)果未檢出過(guò)氟乙酸衍生后生成的過(guò)氟乙酸甲酯。
[0063]實(shí)施例7 儀器與條件
Clarus500GC型氣相色譜儀配ECD檢測(cè)器，Turbomatrix40型頂空進(jìn)樣器，DB-624石
英毛細(xì)管柱色譜柱。
[0064]色譜條件:柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣溫度:1400C ;檢測(cè)器=ECD ;檢測(cè)器溫度:350°C ;載氣=N20
[0065]頂空條件:加熱爐溫度:55 0C ,進(jìn)樣量0.1ml。
[0066]試驗(yàn)步驟
取供試品鹽酸表阿霉素中19.7mg，精密稱(chēng)定，精密加入5%碘甲烷-甲醇溶液2ml置頂空瓶中使之溶解，密封，作為供試品溶液。
[0067]將壓蓋后的頂空瓶置80°C水浴加熱60分鐘衍生，放置室溫。
[0068]取供試品照上述條件進(jìn)行氣相分析，記錄色譜圖，結(jié)果未檢出過(guò)氟乙酸衍生后生成的過(guò)氟乙酸甲酯。
【權(quán)利要求】
1.一種氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，其特征在于以DB-624毛細(xì)管柱，以ECD為檢測(cè)器，硫酸-甲醇，硫酸二甲酯，碘甲烷為甲酯化試劑，樣品經(jīng)過(guò)保溫酯化,頂空進(jìn)樣。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中溶劑硫酸-甲醇溶液中，硫酸與甲醇的體積比例為的濃度為1-12:99~88，硫酸二甲酯-甲醇0.5~6:99.5~94，碘甲烷-甲醇0.5~6:99.5~94。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，硫酸與甲醇的比例為10:90，硫酸二甲酯-甲醇5: 95，碘甲烷-甲醇5: 95。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，樣品經(jīng)過(guò)保溫酯化，酯化的溫度為6(T85°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，酯化的溫度為80°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，酯化后的樣品頂空進(jìn)樣，進(jìn)樣頂空瓶的溫度為45 ~55。。。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，進(jìn)樣的頂空瓶的溫度為50°C。
8.一種氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，包括如下步驟: 1)取供試樣品適量至頂空進(jìn)樣瓶中，加硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇溶液溶解制成每Iml含供試品IOmg的樣品溶液； 2)將壓蓋后的頂空瓶置6(T85°C水浴加熱60分鐘衍生，優(yōu)選水浴80°C； 3)設(shè)置柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為140°C ;檢測(cè)器為E⑶；檢測(cè)器溫度為25(T350°C，最佳溫度為350°C ;色譜柱為DB-624毛細(xì)管柱； 4)頂空進(jìn)樣時(shí)，頂空瓶的溫度為45飛5°C，最佳溫度為55°C ； 5)抽取頂空瓶上部氣體0.f 1.0ml，優(yōu)選為0.1ml，注入氣相色譜儀完成被測(cè)樣品過(guò)氟乙酸含量的測(cè)定。
9.一種氣相色譜法測(cè)定鹽酸表阿霉素中過(guò)氟乙酸含量的方法，包括如下步驟: 1)取供試樣品適量至頂空進(jìn)樣瓶中，加硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇溶液溶解制成每Iml含供試品IOmg的樣品溶液； 2)將壓蓋后的頂空瓶置80°C水浴加熱60分鐘衍生； 3)設(shè)置柱溫初始為60°C，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40°C的速率升至235°C，保持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為140°C ;檢測(cè)器為E⑶；檢測(cè)器溫度為350°C ;色譜柱為DB-624毛細(xì)管柱； 4)頂空進(jìn)樣時(shí)，頂空瓶的溫度為55V ； 5)抽取頂空瓶上部氣體0.1ml注入氣相色譜儀完成被測(cè)樣品過(guò)氟乙酸含量的測(cè)定。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK103776915SQ201310569603
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2013年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月13日
【發(fā)明者】王崇益, 陳文靜, 吳廷照 申請(qǐng)人:江蘇正大清江制藥有限公司