注射用水中鋁離子含量的檢測方法
【專利摘要】本發明公開了一種注射用水中鋁離子含量的檢測方法，包括如下步驟：繪制鋁含量標準曲線，測定樣品中鋁離子含量，結合鋁含量標準曲線給出具體數值。本發明的注射用水中鋁離子含量的檢測方法，填補我國在制藥用水中測定鋁離子含量方法學方面的空白。相比其他的鋁離子測定方法，如鄰苯二酚紫紫外分光光度法等，該方法操作更為簡便，成本更低，效率更好，準確度也更高。為了減少原子吸收法中其他金屬離子或陰離子對鋁離子的吸收值影響，檢測時加入了基體改進劑，樣品預處理使用消解步驟，并且測定方法選用了標準加入法。這些實驗手段的改進完善了原子吸收法測定鋁離子的框架，對于制藥用水中鋁離子含量測定具有重要意義。
【專利說明】注射用水中鋁離子含量的檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于分析檢測【技術領域】，涉及一種注射用水中鋁離子含量的檢測方法。
【背景技術】
[0002]鋁離子是對人體有害的元素，近年來老年性癡呆或精神異?；颊撸X內含鋁量比正常人高10-30倍。人們每天要從食品中攝入約1-1Smg的鋁，其中大部分經消化道隨糞便排出，小部分在腎、脾、肌肉、骨骼和腦組織內蓄積。如果食品中含鋁量過高，將導致人的早期衰老，鋁在腦中蓄積可引起大腦神經的退化，記憶力衰退，智力和性格也會受到影響，甚至呈現老年性癡呆。當體內鋁蓄積的量超過正常的5-16倍的時候，可抑制腸道對磷的吸收，干擾體內正常的鈣、磷的新陳代謝。如果吸收進入血液后，導致慢性中毒，引起卵巢萎縮，肺纖維化、血糖及肝糖原濃度下降。
[0003]注射液中含有的鋁離子，將不經過胃腸道消化吸收過程，直接進入血液，相對增加了對人體的損害。近年來，在國外已經引起了廣泛的重視，美國藥典、英國藥典、歐洲藥典、日本藥局方明確規定了注射液鋁的含量限度。目前，在我國，對食品如油條，粉絲中的鋁，正在引起研究者的關注，已有少量文章發表。但對藥品，目前尚未引起重視，不僅《中國藥典》未將注射液中鋁離子納入監控范圍，有關此方面研究的文獻報道亦極少。鋁對人體的毒害作用已毋庸置疑，因此，研究鋁的測定方法，了解注射液中的鋁含量，對進一步采取針對性措施確保產品質量，保證患者用藥安全，預防鋁損害、提高人體健康水平有著十分重要意義。
[0004]近年來，鋁離子的檢測手段不斷推陳出新，如鄰苯二酚紫分光光度法，是在PH=5.9±0.1范圍時，鋁與鄰苯二酚紫得到藍色絡合物，在波長580nm處測量其吸光度。這種方法適用于工業循環冷卻水鋁離子含量在2Ug/L?100Ug/L，也適用于飲用水、地下水以及輕度污染的地表水和海水中的鋁離子含量測定。缺點是檢出限較大，不適用于注射水中的痕量鋁的檢測。又如離子交換分離分光光度法測定水中鋁，原理是通過調節溶液PH值改變鋁的電荷，通過陽離子交換樹脂除去干擾的陽離子，可以使鋁與干擾離子達到有效的分離。缺點是重現性差，精密度試驗不合格。
[0005]
【發明內容】
本發明為了解決上述技術問題，提供一種注射用水中鋁離子含量的檢測方法，采用光譜分析法中的原子吸收分光光度法，這種方法更適用于微量鋁離子的檢測。
[0006]本發明為解決這一問題所采取的技術方案是:
本發明的注射用水中鋁離子含量的檢測方法，包括如下步驟:繪制鋁含量標準曲線，測定樣品中鋁離子含量，結合鋁含量標準曲線給出具體數值；
其中，繪制鋁含量標準曲線具體步驟如下:
配制空白溶液
取ImL硝酸，用水稀釋至10mL,倒入石英玻璃燒杯中，加I mL的硝酸和ImL過氧化氫，蒸發水分至干，避免完全蒸干；冷卻至室溫；再加入I mL的硝酸和水，使燒杯中的剩余物質全部溶解，轉移至10mL容量瓶中，用水稀釋至刻度；在從中取20mL于容量瓶中，加入2mL氯化銫溶液，混勻，用水稀釋至25mL，得到空白溶液；
配制不同濃度的鋁標準曲線溶液
取I mL濃度為1000 mg/L的鋁標準貯備溶液加ImL硝酸，用水稀釋至10mL,制成濃度為10 mg/L的鋁溶液；再取ImL的濃度為10 mg/L的鋁溶液加ImL硝酸，用水稀釋至10mL,制成濃度為0.1 mg/L的鋁溶液；分別移取3mL?30 mL不等的濃度為0.1 mg/L的鋁溶液至4飛個容量瓶中，在每個容量瓶加入2mL的氯化銫溶液和ImL硝酸，用水稀釋至10mL,得到濃度在3 μ g /C30 Ug /L不等的多個鋁標準曲線溶液；
采用石墨爐原子吸收光譜法測定鋁含量
加入10μ L的基體改進劑做為稀釋劑，采用石墨爐原子吸收分光光度計測定空白溶液和鋁標準曲線溶液的吸光度；石墨爐原子吸收分光光度計的工作參數如下:燈電流10mA、波長309.3nm ;石墨爐原子吸收分光光度計的升溫程序為:升溫至120°C，保持20s，設定載氣流量為lL/min ;再升溫至250°C，保持10s，然后升溫至300°C，同樣保持10s，使鋁標準曲線溶液干燥；然后在3s之內升溫至2200°C，保持3s，同時關閉載氣，測定不同濃度的鋁標準曲線溶液的吸光度；最后將溫度升至2600°C，保持2s，設定載氣流量為lL/min，進行空燒清洗；根據測得的不同濃度的鋁含量，繪制鋁含量標準曲線。
[0007]測定樣品中鋁離子含量的具體步驟如下:
對樣品進行消解和預處理
取10mL的待測樣品，用0.45 μ m的膜過濾器過濾，過濾后加ImL的硝酸；倒入石英玻璃燒杯中，加I mL的硝酸和ImL過氧化氫，蒸發水分至干，避免完全蒸干；冷卻至室溫；在燒杯中再加入I mL的硝酸和水，使燒杯中的剩余物質全部溶解，用水稀釋至刻度10mL ;再從中取20mL于容量瓶中，加入2mL氯化銫溶液，混勻，用水稀釋至25mL ；
加入10 μ L的基體改進劑做為稀釋劑，采用石墨爐原子吸收分光光度計測定樣品的吸光度。所用的基體改進劑為硝酸鎂866mg溶解至10ml的水中而制得。
[0008]本發明具有的優點和積極效果是:
本發明的注射用水中鋁離子含量的檢測方法，填補我國在制藥用水中測定鋁離子含量方法學方面的空白。相比其他的鋁離子測定方法，如鄰苯二酚紫紫外分光光度法等，該方法操作更為簡便，成本更低，效率更好，準確度也更高。
[0009]為了減少原子吸收法中其他金屬離子或陰離子對鋁離子的吸收值影響，檢測時加入了基體改進劑，樣品預處理使用消解步驟，并且測定方法選用了標準加入法。這些實驗手段的改進完善了原子吸收法測定鋁離子的框架，對于制藥用水中鋁離子含量測定具有重要意義。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0010]圖1是本發明實驗中測得的鋁離子標準曲線圖。
【具體實施方式】
[0011]以下參照附圖及實施例對本發明的注射用水中鋁離子含量的檢測方法進行詳細的說明。
[0012]本發明的注射用水中鋁離子含量的檢測方法，包括如下步驟:繪制鋁含量標準曲線，測定樣品中鋁離子含量，結合鋁含量標準曲線給出具體數值。
[0013]繪制鋁含量標準曲線具體步驟如下:
配制空白溶液
取ImL硝酸，用水稀釋至10mL,倒入石英玻璃燒杯中，加I mL的硝酸和ImL過氧化氫，蒸發水分至干，避免完全蒸干；冷卻至室溫；再加入I mL的硝酸和水，使燒杯中的剩余物質全部溶解，轉移至10mL容量瓶中，用水稀釋至刻度；在從中取20mL于容量瓶中，加入2mL氯化銫溶液，混勻，用水稀釋至25mL，得到空白溶液；
配制不同濃度的鋁標準曲線溶液
取I mL濃度為1000 mg/L的鋁標準貯備溶液加ImL硝酸，用水稀釋至10mL,制成濃度為10 mg/L的鋁溶液；再取ImL的濃度為10 mg/L的鋁溶液加ImL硝酸，用水稀釋至10mL,制成濃度為0.1 mg/L的鋁溶液；分別移取3mL?30 mL不等的濃度為0.1 mg/L的鋁溶液至4飛個容量瓶中，在每個容量瓶加入2mL的氯化銫溶液和ImL硝酸，用水稀釋至10mL,得到濃度在3 μ g /C30 Ug /L不等的多個鋁標準曲線溶液；
采用石墨爐原子吸收光譜法測定鋁含量
加入10 μ L的基體改進劑做為稀釋劑，采用石墨爐原子吸收分光光度計測定空白溶液和鋁標準曲線溶液的吸光度；石墨爐原子吸收分光光度計的工作參數如下:燈電流10mA、波長309.3nm，狹縫寬度0.7L，點燈方式為BGC-D2 (氘燈背景扣除)；石墨爐原子吸收分光光度計的升溫程序為:升溫至120°C，保持20s，設定載氣流量為lL/min ;再升溫至250°C，保持10s，然后升溫至300°C，同樣保持10s，使鋁標準曲線溶液干燥；然后在3s之內升溫至2200°C，保持3s，同時關閉載氣，測定不同濃度的鋁標準曲線溶液的吸光度；最后將溫度升至2600°C，保持2s，進行空燒清洗；根據測得的不同濃度的鋁含量，繪制鋁含量標準曲線。
[0014]原子吸收光譜法是利用氣態原子可以吸收一定波長的光輻射，使原子中外層的電子從基態躍遷到激發態的現象而建立的。由于各種原子中電子的能級不同，將有選擇性地共振吸收一定波長的輻射光，這個共振吸收波長恰好等于該原子受激發后發射光譜的波長，由此可作為元素定性的依據，而吸收輻射的強度可作為定量的依據。
[0015]測定樣品中鋁離子含量的具體步驟如下:
對樣品進行消解和預處理
取10mL的待測樣品，用0.45 μ m的膜過濾器過濾，過濾后加ImL的硝酸；倒入石英玻璃燒杯中，加I mL的硝酸和ImL過氧化氫，蒸發水分至干，避免完全蒸干；冷卻至室溫；在燒杯中再加入I mL的硝酸和水，使燒杯中的剩余物質全部溶解，用水稀釋至刻度10mL ;再從中取20mL于容量瓶中，加入2mL氯化銫溶液，混勻，用水稀釋至25mL ；
加入10μ L的基體改進劑做為稀釋劑，采用石墨爐原子吸收分光光度計測定樣品的吸光度。所用的基體改進劑為硝酸鎂866mg溶解至10ml的水中而制得。
[0016]一個具體實施例如下:
首先，配制空白溶液和鋁標準曲線溶液；
取ImL硝酸至10mL容量瓶，用水稀釋至刻度。倒入石英玻璃燒杯中，加I mL的硝酸和ImL過氧化氫，蒸發至干，避免完全蒸干。冷卻至室溫。在燒杯中再加入I mL的硝酸和少量的水，使燒杯中的剩余物質全部溶解，轉移至10mL容量瓶中，用水稀釋至刻度。在從中取20mL于25mL容量瓶中，加入2mL氯化銫溶液，混勻，用水稀釋至刻度，得到空白溶液。所有實驗用水均為超純水。
[0017]用市售的濃度為1000 mg/L的鋁標準貯備溶液，取I mL的鋁標準貯備溶液，加入ImL硝酸，用水稀釋至10mL,得到濃度為10 mg/L的鋁溶液，再取ImL濃度為10 mg/L的鋁溶液，加入ImL硝酸，I用水稀釋至10mL,得到濃度為0.lmg/L的鋁標準溶液。
[0018]分別移取3mL、5 mL、10 mL、20 mL、30 mL至10mL容量瓶，在每個容量瓶加入2mL的氯化銫溶液和ImL硝酸，用水稀釋至刻度。得到濃度分別為3 μ g /1,5 v.g /LUOy g /L、20yg /L,30yg /L鋁標準曲線溶液。
[0019]然后，采用石墨爐原子吸收光譜法測定鋁含量
向空白溶液和每種鋁標準曲線溶液中各加入10 μ L的基體改進劑做為稀釋劑，采用石墨爐原子吸收分光光度計測定空白溶液和鋁標準曲線溶液的吸光度；石墨爐原子吸收分光光度計的工作參數如下:燈電流10mA、波長309.3nm,狹縫寬度0.7L，點燈方式為BGC_D2(氘燈背景扣除)；石墨爐原子吸收分光光度計的升溫程序為:升溫至120°C，保持20s，設定載氣流量為lL/min ;再升溫至250°C，保持10s，然后升溫至300°C，同樣保持10s，使鋁標準曲線溶液干燥；然后在3s之內升溫至2200°C，保持3s，同時關閉載氣，測定不同濃度的鋁標準曲線溶液的吸光度；最后將溫度升至2600°C，保持2s，設定載氣流量為lL/min，進行空燒清洗；根據測得的不同濃度的鋁含量，繪制鋁含量標準曲線。
[0020]根據該標準曲線，測定樣品中的鋁離子含量，每個標準曲線使用次數應不超過20次。
[0021 ] 最后，結合鋁含量標準曲線，測定樣品中鋁離子含量
先對樣品進行消解和預處理，取10mL的待測樣品，用0.45 μ m的膜過濾器過濾，過濾后加ImL的硝酸。倒入石英玻璃燒杯中，加I mL的硝酸和ImL過氧化氫，蒸發至干，避免完全蒸干。冷卻至室溫。在燒杯中再加入I mL的硝酸和少量的水，使燒杯中的剩余物質全部溶解，轉移至10mL容量瓶中，用水稀釋至刻度。在從中取20mL于25mL容量瓶中，加入2mL氯化銫溶液，混勻，用水稀釋至刻度；
加入10 μ L的基體改進劑做為稀釋劑，采用石墨爐原子吸收光譜法測定樣品的吸光度。石墨爐原子吸收分光光度計的工作條件與上述相同。實驗中所用的基體改進劑為硝酸鎂866mg溶解至10ml的水中而制得。
[0022]圖1是在不同實驗中得到了鋁離子標準曲線圖。其中，標準曲線1:Abs=0.008451IConc+0.018106 r=0.9984 ;標準曲線 2:Abs=0.0078449Conc+0.0059100r=0.9983 標準曲線 3:Abs=0.0092957Conc+0.0079588 r=0.9997。
[0023]該方法經過下述實驗驗證后，證明該方法檢測結果可信。這些實驗包括定量限、專屬性試驗、準確度試驗、精密度試驗中的重復性及中間精密度試驗、線性試驗以及耐用性試驗。
[0024]檢出限與定量限試驗
取超純水測定空白值20次，按照國際純粹和應用化學聯合會(IUPAC)規定計算檢出限值D.L，并按照美國EPASW-846規定計算定量限RQL。
[0025]專屬性試驗
取超純水進行測定，觀察試驗是否為零，即由標準曲線計算出的檢體濃度是否小于定量限，專屬性試驗結果為零，表示專屬性良好。
[0026]準確度試驗
向待測樣品中加入約為標準濃度值80%、100%、120%的鋁標準溶液制備三個濃度樣品進行試驗，每個濃度做3份，共9份，計算回收率，回收率要求在98%?102%。
[0027]精密度試驗和重復性試驗:
向待測樣品中加入約為標準濃度值100%的鋁標準溶液，同一樣品，同一試驗者進行六次試驗，要求六次試驗結果的RSD ( 2.0%。
[0028]同一樣品，同一試驗者不同試驗日各進行六次試驗，對不同試驗日的重復性試驗結果的平均值求相對標準偏差，該偏差RSD < 2.0%。
[0029]同一樣品，不同實驗者各進行六次試驗，RSD〈2%。
[0030]線性試驗
向總送總回樣品中加入約為標準濃度值80%、90%、100%、110%、120%的鋁標準溶液制備五個濃度樣品并進行試驗，最終結果的相關系數> 0.9990。
[0031]耐用性試驗
向樣品中加入約為標準濃度值100%的鋁標準溶液，同一樣品分為三份，燈電流分別取5mA、6mA、7mA進行試驗，比較結果,給出適合實際試驗的條件。
[0032]選取不同取樣點的注射用水，分別標記1.2，3號，比較結果，證明本方法耐用性良好。
[0033]根據回收率得到的數據，更換石墨管后，得到新的一組回收率數據，比較結果，證明本方法耐用性良好。
[0034]本發明的注射用水中鋁離子含量的檢測方法，相比其他的鋁離子測定方法如鄰苯二酚紫紫外分光光度法等，原子吸收分光光度法操作更為簡便，成本更低，效率更好，準確度也更高。
[0035]該方法填補在制藥用水中測定鋁離子含量方法學方面的空白，目前對于大輸液企業中的注射用水以及純化水中鋁離子的方法學幾乎沒有，本發明可以填補這方面的空白。
[0036]由于注射水中鋁離子含量極低，約在2(T200ng/mL數量級，傳統的儀器和方法無法準確檢測。而AA-6300原子分光光度儀測定水中鋁離子可以達到這個精密度，可以檢出，測定數據準確。
[0037]為了減少原子吸收法中其他金屬離子或陰離子對鋁離子的吸收值影響，本發明采用了加入基體改進劑的方法，樣品預處理使用消解步驟，并且測定方法選用了標準加入法。這些實驗手段的改進完善了原子吸收法測定鋁離子的框架，對于制藥用水中鋁離子含量測定具有重要意義。
【權利要求】
1.一種注射用水中鋁離子含量的檢測方法，步驟如下:繪制鋁含量標準曲線，測定樣品中鋁離子含量，結合鋁含量標準曲線給出具體數值；其特征在于，繪制鋁含量標準曲線具體步驟如下: 配制空白溶液 取ImL硝酸，用水稀釋至10mL,倒入石英玻璃燒杯中，加I mL的硝酸和ImL過氧化氫，蒸發水分至干，避免完全蒸干；冷卻至室溫；再加入I mL的硝酸和水，使燒杯中的剩余物質全部溶解，轉移至10mL容量瓶中，用水稀釋至刻度；在從中取20mL于容量瓶中，加入2mL氯化銫溶液，混勻，用水稀釋至25mL，得到空白溶液； 配制不同濃度的鋁標準曲線溶液 取I mL濃度為1000 mg/L的鋁標準貯備溶液加ImL硝酸，用水稀釋至10mL,制成濃度為10 mg/L的鋁溶液；再取ImL的濃度為10 mg/L的鋁溶液加ImL硝酸，用水稀釋至10mL,制成濃度為0.1 mg/L的鋁溶液；分別移取3mL?30 mL不等的濃度為0.1 mg/L的鋁溶液至4飛個容量瓶中，在每個容量瓶加入2mL的氯化銫溶液和ImL硝酸，用水稀釋至10mL,得到濃度在3 μ g /C30 Ug /L不等的多個鋁標準曲線溶液； 采用石墨爐原子吸收光譜法測定鋁含量 加入10 μ L的基體改進劑做為稀釋劑，采用石墨爐原子吸收分光光度計測定空白溶液和鋁標準曲線溶液的吸光度；石墨爐原子吸收分光光度計的工作參數如下:燈電流10mA、波長309.3nm ;石墨爐原子吸收分光光度計的升溫程序為:升溫至120°C，保持20s，設定載氣流量為lL/min ;再升溫至250°C，保持10s，然后升溫至300°C，同樣保持10s，使鋁標準曲線溶液干燥；然后在3s之內升溫至2200°C，保持3s，同時關閉載氣，測定不同濃度的鋁標準曲線溶液的吸光度；最后將溫度升至2600°C，保持2s，設定載氣流量為lL/min，進行空燒清洗；根據測得的不同濃度的鋁含量，繪制鋁含量標準曲線。
2.根據權利要求1所述的注射用水中鋁離子含量的檢測方法，其特征在于，測定樣品中鋁離子含量的具體步驟如下: 對樣品進行消解和預處理 取10mL的待測樣品，用0.45 μ m的膜過濾器過濾，過濾后加ImL的硝酸；倒入石英玻璃燒杯中，加I mL的硝酸和ImL過氧化氫，蒸發水分至干，避免完全蒸干；冷卻至室溫；在燒杯中再加入I mL的硝酸和水，使燒杯中的剩余物質全部溶解，用水稀釋至刻度10mL ;再從中取20mL于容量瓶中，加入2mL氯化銫溶液，混勻，用水稀釋至25mL ； 加入10 μ L的基體改進劑做為稀釋劑，采用石墨爐原子吸收分光光度計測定樣品的吸光度。
3.根據權利要求1或權利要求2所述的注射用水中鋁離子含量的檢測方法，其特征在于，所述的基體改進劑為硝酸鎂866mg溶解至10ml的水中而制得。
【文檔編號】G01N21/31GK104165851SQ201410400810
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年8月15日 優先權日:2014年8月15日
【發明者】魏軍, 鐘凱旋, 孔令杰 申請人:中國大冢制藥有限公司
專業數控銑床產品供應商
20年生產經驗，實力工廠，精工品質，質量有保障
